ساده سازی ارزیابی بالینی برای نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی: بهترین شیوه ها تحت MDR 2017/745

مقررات دستگاه های پزشکی (MDR) 2017/745، یک مقررات در اتحادیه اروپا (EU)، دستگاه های پزشکی، از جمله نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی (SaMD) را اداره
^{می کند}
. این مقررات دستگاه های پزشکی را به چهار دسته بر اساس اهمیت اطلاعات ارائه شده توسط SaMD به تصمیمات مراقبت های بهداشتی و وضعیت وضعیت یا وضعیت مراقبت های بهداشتی بیمار طبقه بندی
^{می کند}
.

MDR فروشندگان نرم افزار را ملزم می کند تا محصولات خود را از طریق نهادهای اطلاع رسانی شده تایید کنند، که انطباق نرم افزار را قبل از قرار دادن در بازار ارزیابی می کنند، با افزایش سطح بررسی بر اساس طبقه بندی دستگاه
^ها[1]
. این مقاله با هدف ارائه درک غیر حرفه ای ازفرایند ارزیابی بالینی برای SaMD تحت MDR 2017/745، با تمرکز بر چگونگی جمع اوری یک ارزیابی بالینی، از جمله داده های بالینی و انچه که به طور خاص باید برای نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی در نظر گرفته شود.

درک ارزیابی بالینی برای SAMD

FDA یک سند راهنمایی با عنوان “نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی (SaMD): ارزیابی بالینی” برای ارائه ملاحظات برای کارکنان صنعت و FDA در مورد ارزیابی بالینی SaMD ^{صادر کرده است}

. اگر چه این راهنمایی الزامات قانونی را تحمیل نمی کند، اما بینش ارزشمندی را در مورد فرایند ارائه می
^دهد
.

مؤلفه های کلیدی ارزیابی بالینی SaMD

ارزیابی بالینی برای SaMD شامل ارزیابی ایمنی بالینی، عملکرد و اثربخشی بر اساس داده های بالینی
^است
. این فرایند شامل اجزای کلیدی زیر است
^[6]
:

1. انجمن بالینی معتبر (اعتبار علمی)
2. اعتبار سنجی تحلیلی / فنی
3. اعتبار سنجی بالینی

مقدار و کیفیت داده های پشتیبانی باید برای تعیین و توجیه سطح شواهد بالینی ارزیابی شود، با کمیت و کیفیت کافی ملاحظات

^[10]

ضروری است.

فرایند ارزیابی بالینی

فرایند ارزیابی بالینی برای SaMD معمولا شامل مراحل زیر است
^[3]
:

1. شناسایی استفاده در نظر گرفته شده و نیازهای کاربر
2. بررسی داده های بالینی موجود
3. شناسایی شکاف ها
4. برنامه ریزی تحقیقات بالینی در صورت لزوم

ملاحظات ویژه برای AI / ML مبتنی بر SaMDs شامل کدورت الگوریتم و یادگیری مداوم
^[6]
.

تدوین یک ارزیابی بالینی

هنگام جمع اوری یک ارزیابی بالینی برای SaMD، مهم است که موارد زیر را در نظر بگیرید:

• داده های بالینی: این شامل هر گونه اطلاعات مربوط به ایمنی، عملکرد و اثربخشی SaMD، مانند ادبیات علمی، تحقیقات بالینی و شواهد دنیای واقعی
  ^است
  .
• شفافیت الگوریتم: تولید کنندگان باید شواهدی از اعتبار علمی، عملکرد فنی و عملکرد بالینی الگوریتم های مورد استفاده در SaMD
  ^{ارائه دهند}
  .
• ویژگی های استفاده در نظر گرفته شده: ارزیابی بالینی باید متناسب با استفاده خاص مورد نظر و نیازهای کاربر SaMD
  ^باشد[6]
  .
• دامنه ارزیابی: ارزیابی بالینی باید تمام جنبه های SaMD، از جمله طراحی، توسعه و نظارت پس از بازار را پوشش
  ^دهد
  .

نظارت و بهبود مستمر

ارزیابی بالینی SaMD باید یک فرایند تکراری و مداوم به عنوان بخشی از سیستم مدیریت کیفیت برای دستگاه های پزشکی
^باشد
. داده های عملکرد دنیای واقعی را می توان برای اهداف متعدد، از جمله نظارت بر عملکرد بالینی، بهبود اثربخشی و تسهیل انتشار اینده استفاده کرد.^[10].

به طور خلاصه، ارزیابی بالینی برای SaMD یک فرایند جامع است که شامل ارزیابی ایمنی، عملکرد و اثربخشی نرم افزار بر اساس داده های بالینی است. با پیروی از راهنمایی های ارائه شده توسط نهادهای نظارتی و با توجه به جنبه های منحصر به فرد SaMD، تولید کنندگان می توانند اطمینان حاصل کنند که محصولات انها نیازهای لازم را براورده می کنند و راه حل های مراقبت های بهداشتی ایمن و موثر را ارائه می دهند.

الزامات کلیدی MDR 2017/745 برای SaMD

مقررات دستگاه های پزشکی (MDR) 2017/745 چندین الزامات کلیدی برای نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی (SaMD) را برای اطمینان از ایمنی، اثربخشی و بهبود مستمر در طول چرخه عمر محصول معرفی می کند. در اینجا جنبه های اساسی تولید کنندگان باید در نظر بگیرند:

1. فرایند ارزیابی بالینی

• • تولید کنندگان باید یک فرایند سیستماتیک و برنامه ریزی شده برای تولید، جمع اوری، تجزیه و تحلیل و ارزیابی داده های بالینی مربوط به SaMD خود برای تایید ایمنی، عملکرد و مزایای بالینی ان در هنگام استفاده به عنوان مورد نظر ایجاد کنند
    
    ^[11]
    
    .

1. • فرایند ارزیابی بالینی باید شامل تعیین ارتباط بالینی معتبر، عملکرد فنی و عملکرد بالینی SaMD
     
     ^[11]
     
     باشد.
   • نظارت مداوم بر ایمنی، اثربخشی و عملکرد SaMD بسیار مهم است، از جمله نظارت فعال بر داده های عملکرد در دنیای واقعی برای تشخیص به موقع و اصلاح نقص عملکرد، درک تعاملات کاربر و بهبود اثربخشی
     
     ^[11]
     
     .

2. طبقه بندی و ارزیابی انطباق

   • SaMD تحت قوانین MDR 2، 10، 15 یا 22 طبقه بندی می شود، بسته به استفاده مورد نظر و تاثیر ان بر سلامت
     
     ^[15]
     
     بیمار.
   • اجساد مطلع انطباق دستگاه های پزشکی، از جمله SaMD را قبل از قرار دادن انها در بازار
     
     ^[13]
     
     ارزیابی می کنند.
   • سطح بررسی دقیق اعمال شده توسط اجسام مطلع بر اساس طبقه بندی دستگاه افزایش
     ^{می یابد [1]}
     .

3. مستندات فنی و استانداردها

   • تولید کنندگان باید فایل فنی، اسناد مدیریت ریسک و سایر اطلاعات مربوطه را برای SaMD خود حفظ و به روز کنند
     
     ^[13]
     
     .
   • استفاده از IEC 62304 برای SaMD ضروری است که شامل ایجاد یک سیستم مدیریت کیفیت (QMS)، انجام مدیریت ریسک و تعیین طبقه بندی
     
     ^[15]
     
     نرم افزار ایمنی است.
   • تجزیه و تحلیل شکاف در برابر IEC 62304 باید توسط تولید کنندگان
     
     ^[15]
     
     SaMD تکمیل و نگهداری شود.

4. سیستم شناسایی دستگاه منحصر به فرد (UDI)

   • سیستم UDI برای تمام دستگاه های پزشکی، از جمله SaMD، به جز دستگاه های سفارشی و مطالعه عملکرد / تحقیق اعمال می
     
     ^[16]
     
     شود.
   • تولید کنندگان باید یک UDI منحصر به فرد را به SaMD خود اختصاص دهند، حامل UDI را بر روی برچسب یا بسته بندی قرار دهند، UDI را ذخیره کنند و UDIs منحصر به فرد را برای دستگاه های
     
     ^[16]
     
     خود حفظ کنند.
   • UDI شامل شناسه دستگاه UDI (UDI-DI) و شناسه تولید UDI (UDI-PI) است
     
     ^[16]
     
     .

5. نظارت و نظارت پس از بازار

   • MDR افزایش الزامات نظارت پس از بازار برای دستگاه های پزشکی، از جمله SaMD را معرفی می کند
     
     ^[13]
     
     .
   • تولید کنندگان باید به طور فعال هر گونه حادثه، نقص عملکرد یا عوارض جانبی مربوط به SaMD
     
     ^[11]
     
     خود را نظارت و گزارش دهند.
   • پیگیری بالینی پس از بازار و ارزیابی بالینی مداوم برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی مداوم SaMD
     
     ^[13]
     
     ضروری است.

با پیروی از این الزامات کلیدی و پیروی از راهنمایی های ارائه شده توسط نهادهای نظارتی، تولید کنندگان SaMD می توانند انطباق با MDR 2017/745 را تضمین کنند، ایمنی بیمار را حفظ کنند و به طور مداوم محصولات خود را بر اساس شواهد دنیای واقعی بهبود بخشند.

فرایند ارزیابی بالینی برای SAMD

فرایند ارزیابی بالینی برای MDSW در اتحادیه اروپا شامل تعیین ارتباط بالینی معتبر، عملکرد فنی و عملکرد بالینی است^[11]. این فرایند برای اطمینان از ایمنی، اثربخشی و عملکرد نرم افزار در طول چرخه عمر ان بسیار مهم است.

مراحل کلیدی در فرایند ارزیابی بالینی

فرایند ارزیابی بالینی برای SaMD شامل چندین مرحله است:

1. تعریف استفاده مورد نظر و شناسایی جمعیت بیمار^[12]
2. تدوین پروتکل مطالعه و انجام مطالعه^[12]
3. تجزیه و تحلیل نتایج و ارائه پرونده های نظارتی^[12]
4. تولید و ارزیابی شواهد بر اساس بلوغ انجمن بالینی زمینه ای و اعتماد به نفس در شواهد به عنوان به SaMD خاص اعمال
   ^{می شود[4]}
   
5. ایجاد یک انجمن بالینی معتبر، که اشاره به میزان خروجی SaMD با دقت مربوط به وضعیت مراقبت های بهداشتی در دنیای واقعی و شرایط شناسایی شده در بیانیه تعریف SaMD
   ^است.
   
6. انجام اعتبار سنجی تحلیلی برای اندازه گیری توانایی SaMD برای تولید دقیق، قابل اعتماد و دقیق خروجی فنی مورد نظر از داده های ورودی
   ^[4]
   
7. انجاماعتبار سنجی بالینی برای اندازه گیری توانایی SaMD برای تولید یک خروجی بالینی معنی دار مرتبط با استفاده از هدف در وضعیت یا وضعیت مشخص شده مراقبت های بهداشتی
   ^[4]
   

تدوین یک ارزیابی بالینی برای SaMD

هنگام جمع اوری یک ارزیابی بالینی برای SaMD، ضروری است که نکات زیر را در نظر بگیرید:

• داده های بالینی: این شامل هر گونه اطلاعات مربوط به ایمنی، عملکرد و اثربخشی SaMD، مانند ادبیات علمی، تحقیقات بالینی و شواهد دنیای واقعی
  ^است
  .
• ملاحظات خاص برای نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی: ارزیابی بالینی باید جنبه های منحصر به فرد SaMD مانند پیچیدگی الگوریتمی، تولید شواهد، اعتبار فنی و تحلیلی و اعتبار سنجی عملکرد بالینی
  ^{را در نظر بگیرد}
  .

الزامات و استانداردهای نظارتی

پایبندی به الزامات مشخص شده در MDR یا IVDR، پیروی از استاندارد IEC 62304 و پیروی از استاندارد ISO 14155 برای تحقیقات بالینی، احتمال موفقیت بازار را افزایش می دهد و به بهبود نتایج

^[12]

بیمار کمک می کند.

گزارش ارزیابی بالینی (CER) ثابت می کند که دستگاه بدون به خطر انداختن ایمنی کاربر انجام می شود و ارزیابی بالینی را مستند می کند.^[17]. نظارت پس از بازار (PMS) یک فرایند سیستماتیک و فعال برای جمع اوری اطلاعات، ارزیابی داده های جمع اوری شده و مدیریت رویدادهای تحت گزارش روند است.^[17]. پیگیری بالینی پس از بازار (PMCF) روش ها و روش های مورد استفاده برای جمع اوری فعالانه و ارزیابی داده های بالینی در مورد عملکرد و ایمنی دستگاه را مشخص می کند.^[17].

تحقیقات بالینی یا مطالعات عملکرد بالینی ممکن است برای تولید داده های لازم برای انطباق با الزامات ایمنی و عملکرد عمومی (GSPRs) مورد نیاز باشد.^[11]. اهمیت یک بررسی مستقل از ارزیابی بالینی SaMD برجسته شده است، با توصیه ای که سطح ارزیابی بالینی و اهمیت بررسی مستقل باید متناسب با خطر ناشی از SaMD
^باشد
.

چالش ها و ملاحظات در ارزیابی بالینی

نظارت پس از بازار و برنامه نظارت پس از بازار برای نظارت بر ایمنی، اثربخشی و عملکرد MDSW پس از قرار دادن ان
^{در بازار بسیار}
مهم است. با این حال، امکانات بهداشتی و درمانی با افزایش هزینه های عرضه مواجه هستند، با مدیران بیمارستان اغلب این نگرانی ها را به عنوان نگرانی های اصلی رتبه بندی می کنند.^[18]. بین سالهای ۱۹۹۱ تا ۲۰۰۴، هزینه دستگاههای ایمپلنت ارتوپدی ۱۳۲ درصد افزایش یافت، در حالی که بازپرداخت بیمارستان تنها ۱۶ درصد افزایش یافت.^[18]. بیمارستان ها اگاه تر می شوند که مقرون به صرفه بودن در انتخاب دستگاه، علاوه بر ایمنی یا ترجیح پزشک، حیاتی است.^[18].

تقاضای فزاینده ای برای داده های مربوط به اثربخشی دستگاه های پزشکی و مقرون به صرفه بودن وجود دارد، اما موانع متعددی مانع از دستگاه های پزشکی از فرایند بررسی کمیته فرمول استاندارد می شود.^[18]. این چالش ها عبارتند از:

1. ارزیابی معادلات محصول برای دستگاه های پزشکی با ویژگی های مختلف توسعه یافته توسط تولید کنندگان مختلف مشکل ساز
   
   ^[18]
   
   است.
2. مقایسه هزینه یا ارزیابی اثربخشی همیشه امکان پذیر نیست زیرا تولید کنندگان به ندرت قیمت گذاری داوطلبانه
   
   ^[18]
   
   را نشان می دهند.
3. ترجیحات جراح و روابط فروشنده به طور قابل توجهی بر انتخاب دستگاه پزشکی تاثیر می گذارند
   
   ^[18]
   
   .

برای رسیدگی به این چالش ها، روش های جایگزین ارزیابی دستگاه های پزشکی توسعه یافته است، مانند:

• تیم های تجزیه و تحلیل ارزش (VATs): بسیاری از بیمارستان ها در حال توسعه VATs برای ارزیابی تکنولوژی جدید و توجیه خرید و هزینه این محصولات هستند.^[18]. VATs تسهیل تصمیم گیری و استاندارد سازی در مورد دستگاه های پزشکی و سایر لوازم^[18].
• کلاه های پرداخت و سازمان های
  
  ^[18]
  
  خرید گروهی.

توسعه دهندگان می توانند فعالیت هایی مانند کار با تنظیم کننده ها در اوایل، درخواست کار با موارد محدود برای شرایط نادر و گرفتن داده های کاربر به عنوان بخشی از یک سیستم مدیریت کیفیت را دنبال
^کنند
. تمام SaMD ها نیاز به نظارت مداوم پس از بازار دارند که می تواند به “شواهد دنیای واقعی” از استفاده از دستگاه شما، از جمله داده های کاربر، شکایات و هر گونه عوارض جانبی نگاه
^کند
.

به طور خلاصه، ارزیابی بالینی برای SaMD چالش های منحصر به فردی از جمله مقرون به صرفه بودن، ارزیابی معادل محصول و تاثیر ترجیحات جراح و روابط فروشنده را ارائه می دهد. استراتژی هایی مانند تیم های تجزیه و تحلیل ارزش، نظارت پس از بازار و گرفتن داده های کاربر می تواند به رسیدگی به این چالش ها و اطمینان از ایمنی و اثربخشی SaMD در طول چرخه عمر ان کمک کند.

نتیجه

فرایند ارزیابی بالینی برای نرم افزار به عنوان یک دستگاه پزشکی (SaMD) یک فرایند جامع و مداوم است که ایمنی، اثربخشی و عملکرد نرم افزار را در طول چرخه عمر ان تضمین می کند. با پیروی از راهنمایی های ارائه شده توسط نهادهای نظارتی مانندMDR 2017/745 و با توجه به جنبه های منحصر به فرد SaMD، غیر حرفه ای ها می توانند اهمیت جمع اوری یک ارزیابی بالینی کامل را بهتر درک کنند.

این مقاله اجزای کلیدی ارزیابی بالینی، از جمله ارزیابی داده های بالینی، مانند ادبیات علمی، تحقیقات بالینی و شواهد دنیای واقعی، و همچنین ملاحظات خاص برای SaMD، مانند پیچیدگی الگوریتمی و اعتبار فنی را برجسته کرده است. با پیروی از این اصول و نظارت مداوم بر عملکرد SaMD از طریق نظارت پس از بازار، تولید کنندگان می توانند اطمینان حاصل کنند که محصولات انها نیازهای لازم را براورده می کنند و راه حل های بهداشتی ایمن و موثر را ارائه می دهند.