简化软件作为医疗器械的临床评估：MDR 2017/745 下的最佳实践

医疗器械法规》（MDR）2017/745 是欧盟（EU）的一项法规，对医疗器械进行管理，其中包括作为医疗器械的软件（SaMD）。
^[1]
. 该条例根据 SaMD 提供的信息对医疗决策的重要性以及患者的医疗状况或病情，将医疗器械分为四类
^[1]
.

MDR 要求软件供应商通过公告机构对其产品进行认证，公告机构在软件投放市场前对其符合性进行评估，并根据设备的分类提高审查级别。
^[1]
. 本文旨在让非专业人士了解 MDR 2017/745 下 SaMD 的临床评估流程，重点介绍如何编制临床评估，包括什么是临床数据以及软件作为医疗器械具体需要考虑哪些方面。

了解 SaMD 的临床评估

FDA 发布了一份题为 “软件作为医疗器械 (SaMD)：临床评估 “的指导文件，为业界和 FDA 工作人员提供有关 SaMD 临床评估的注意事项。
^[2]
. 尽管本指南没有规定监管要求，但它为这一过程提供了宝贵的见解
^[2]
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SaMD 临床评估的主要内容

SaMD 的临床评估包括根据临床数据评估临床安全性、性能和有效性。
^[3]
. 该过程包括以下关键部分
^[6]
:

1. 有效临床协会（科学有效性）
2. 分析/技术验证
3. 临床验证

应评估支持性数据的数量和质量，以确定临床证据的水平并证明其合理性，足够的数量和质量是基本考虑因素。

^[10]

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临床评估流程

SaMD 的临床评估过程通常包括以下步骤
^[3]
:

1. 确定预期用途和用户需求
2. 审查现有的临床数据
3. 找出差距
4. 必要时规划临床检查

基于人工智能/ML 的 SaMD 的特殊考虑因素包括算法不透明和持续学习。
^[6]
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编制临床评估

在编制 SaMD 临床评估时，必须考虑以下几点：

• 临床数据：这包括与 SaMD 的安全性、性能和有效性有关的任何信息，如科学文献、临床调查和真实世界的证据。
  ^[9]
  .
• 算法透明度：制造商应提供 SaMD 所用算法的科学有效性、技术性能和临床表现的证据。
  ^[5]
  .
• 预期用途特点：临床评估应针对 SaMD 的特定预期用途和用户需求。
  ^[6]
  .
• 评估范围：临床评估应涵盖 SaMD 的所有方面，包括其设计、开发和上市后监测。
  ^[7]
  .

持续监测和改进

作为医疗器械质量管理系统的一部分，SaMD 临床评估应是一个迭代和持续的过程。
^[7]
. 真实世界的性能数据可用于多种目的，包括监测临床性能、提高有效性和促进未来的版本发布^[10].

总之，SaMD 的临床评估是一个综合过程，包括根据临床数据评估软件的安全性、性能和有效性。 通过遵循监管机构提供的指导并考虑 SaMD 的独特性，制造商可以确保其产品符合必要的要求，并提供安全有效的医疗保健解决方案。

针对 SaMD 的 MDR 2017/745 的主要要求

医疗器械法规》（MDR）2017/745 为软件即医疗器械（SaMD）引入了几项关键要求，以确保整个产品生命周期的安全性、有效性和持续改进。 以下是制造商需要考虑的基本方面：

1. 临床评估流程

• • 制造商必须建立系统的、有计划的流程，持续生成、收集、分析和评估与 SaMD 相关的临床数据，以验证其按预期用途使用时的安全性、性能和临床效益。
    
    ^[11]
    
    .

1. • 临床评估过程应包括确定 SaMD 的有效临床关联、技术性能和临床性能。
     
     ^[11]
     
     .
   • 对 SaMD 的安全性、有效性和性能进行持续监测至关重要，包括对真实世界的性能数据进行主动监测，以便及时发现和纠正故障，了解用户互动情况，并提高有效性。
     
     ^[11]
     
     .

2. 分类和符合性评估

   • 根据其预期用途和对患者健康的影响，SaMD 被归入 MDR 规则 2、10、15 或 22。
     
     ^[15]
     
     .
   • 指定机构在医疗器械（包括 SaMD）投放市场前对其符合性进行评估
     
     ^[13]
     
     .
   • 指定机构的审查级别根据设备的分类而提高
     ^[1]
     .

3. 技术文件和标准

   • 制造商必须维护和更新其 SaMD 的技术档案、风险管理文件和其他相关信息。
     
     ^[13]
     
     .
   • IEC 62304 的应用对 SaMD 至关重要，其中包括建立质量管理系统 (QMS)、进行风险管理和确定安全软件分类。
     
     ^[15]
     
     .
   • SaMD 制造商应完成并保持与 IEC 62304 的差距分析
     
     ^[15]
     
     .

4. 唯一设备识别（UDI）系统

   • UDI 系统适用于所有医疗器械，包括 SaMD，但定制和性能研究/调查器械除外。
     
     ^[16]
     
     .
   • 制造商必须为其 SaMD 分配唯一的 UDI，将 UDI 载体置于标签或包装上，存储 UDI，并为其设备维护唯一的 UDI。
     
     ^[16]
     
     .
   • UDI 由 UDI 设备标识符 (UDI-DI) 和 UDI 生产标识符 (UDI-PI) 组成。
     
     ^[16]
     
     .

5. 上市后监督和警惕

   • MDR 引入了更高的医疗器械（包括 SaMD）上市后监督要求
     
     ^[13]
     
     .
   • 制造商必须积极监控和报告与 SaMD 相关的任何事故、故障或不良事件。
     
     ^[11]
     
     .
   • 上市后的临床跟踪和持续临床评估对于确保 SaMD 的持续安全性和有效性至关重要。
     
     ^[13]
     
     .

通过遵守这些关键要求并遵循监管机构提供的指导，SaMD 制造商可确保符合 MDR 2017/745，维护患者安全，并根据真实世界的证据不断改进产品。

SaMD 临床评估流程

欧盟的 MDSW 临床评估程序包括确定有效的临床关联、技术性能和临床性能^[11]. 这一过程对于确保软件在整个生命周期内的安全性、有效性和性能至关重要。

临床评估过程的关键步骤

SaMD 的临床评估过程包括几个步骤：

1. 定义预期用途并确定患者人群^[12]
2. 制定研究方案并开展研究^[12]
3. 分析结果并提交监管文件^[12]
4. 根据基本临床关联的成熟度以及对应用于特定 SaMD 的证据的信心，生成和评估证据
   ^[4]
   
5. 建立有效的临床关联，这是指 SaMD 的输出在多大程度上与 SaMD 定义中确定的真实世界医疗状况和条件准确对应。
   ^[4]
   
6. 进行分析验证，以衡量 SaMD 从输入数据准确、可靠和精确地生成预期技术输出的能力
   ^[4]
   
7. 进行临床验证，以衡量 SaMD 在确定的医疗保健情况或条件下产生与目标用途相关的有临床意义的输出的能力
   ^[4]
   

为 SaMD 编制临床评估报告

在编制 SaMD 临床评估时，必须考虑以下几点：

• 临床数据：这包括与 SaMD 的安全性、性能和有效性有关的任何信息，如科学文献、临床调查和真实世界的证据。
  ^[9]
  .
• 软件作为医疗设备的具体考虑因素：临床评估应考虑到 SaMD 的独特方面，如算法复杂性、证据生成、技术和分析验证以及临床表现验证。
  ^[6]
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监管要求和标准

遵守 MDR 或 IVDR 中概述的要求，遵循 IEC 62304 标准，并遵守 ISO 14155 临床研究标准，可提高市场成功的可能性，并有助于改善患者的治疗效果。

^[12]

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临床评估报告 (CER) 证明该设备在不影响用户安全的情况下发挥了预期性能，并记录了临床评估结果^[17]. 上市后监测 (PMS) 是一个系统化的前瞻性过程，用于收集信息、评估收集到的数据以及管理受趋势报告影响的事件。^[17]. 上市后临床跟踪 (PMCF) 规定了用于主动收集和评估有关设备性能和安全性的临床数据的方法和程序^[17].

可能需要进行临床调查或临床性能研究，以获得必要的数据，从而符合一般安全和性能要求 (GSPR)^[11]. 强调了对 SaMD 临床评估进行独立审查的重要性，建议临床评估的水平和独立审查的重要性应与 SaMD 带来的风险相称。
^[4]
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临床评估的挑战和考虑因素

上市后监测和上市后监测计划对于监测上市后医疗设备的安全性、有效性和性能至关重要。
^[5]
. 然而，医疗机构面临着日益增长的供应成本，医院高管经常将以下问题列为主要关注点^[18]. 1991 年至 2004 年间，整形外科植入器械的成本上升了 132%，而医院的报销额度仅上升了 16%。^[18]. 医院越来越意识到，在选择设备时，除了安全性或医生的偏好外，成本效益也至关重要^[18].

对医疗器械疗效和成本效益数据的需求日益增长，但有几个障碍阻碍了医疗器械进入标准处方委员会的审查程序^[18]. 这些挑战包括

1. 评估不同制造商开发的具有不同功能的医疗器械的产品等同性是个问题
   
   ^[18]
   
   .
2. 成本比较或有效性评估并不总是可能的，因为制造商很少主动披露定价。
   
   ^[18]
   
   .
3. 外科医生的偏好和供应商关系对医疗器械的选择有重大影响
   
   ^[18]
   
   .

为应对这些挑战，已开发出评估医疗器械的替代方法，例如

• 价值分析小组（VATs）：许多医院正在组建价值分析小组（VAT），以评估新技术，并证明购买这些产品和支出的合理性^[18]. 增值税有助于医疗器械和其他用品的决策和标准化^[18].
• 支付上限和集团采购组织
  
  ^[18]
  
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开发人员可以开展各种活动，例如尽早与监管机构合作，要求对罕见情况进行有限的案例处理，以及获取用户数据作为质量管理系统的一部分。
^[9]
. 所有 SaMD 都需要进行持续的上市后监测，这可以考察设备使用过程中的 “真实证据”，包括用户数据、投诉和任何不良事件。
^[9]
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总之，SaMD 的临床评估面临着独特的挑战，包括成本效益、产品等效性评估以及外科医生偏好和供应商关系的影响。 价值分析团队、上市后监控和获取用户数据等策略有助于应对这些挑战，确保 SaMD 在整个生命周期内的安全性和有效性。

结论

软件作为医疗设备 (SaMD) 的临床评估过程是一个全面而持续的过程，可确保软件在整个生命周期内的安全性、有效性和性能。 通过遵循监管机构提供的指导（如《医疗登记册》2017/745），并考虑到 SaMD 的独特性，非专业人员可以更好地理解编制全面临床评估的重要性。

本文重点介绍了临床评估的关键组成部分，包括对临床数据的评估，如科学文献、临床调查和真实世界的证据，以及 SaMD 的具体考虑因素，如算法复杂性和技术验证。 通过遵守这些原则，并通过上市后监测持续监控 SaMD 的性能，制造商可以确保其产品符合必要的要求，并提供安全有效的医疗解决方案。