의료 기기로서의 소프트웨어에 대한 임상 평가 간소화: MDR 2017/745에 따른 모범 사례

유럽연합(EU)의 규정인 의료기기 규정(MDR) 2017/745는 의료 기기로서의 소프트웨어 (SaMD)를 포함한 의료 기기를 규율합니다.
^[1]
. 이 규정은 의료 의사 결정에 있어 SaMD가 제공하는 정보의 중요성과 환자의 의료 상황 또는 상태에 따라 의료 기기를 네 가지 범주로 분류합니다.
^[1]
.

MDR에 따라 소프트웨어 공급업체는 공인 기관을 통해 제품을 인증해야 하며, 인증 기관은 시장에 출시하기 전에 소프트웨어의 적합성을 평가하며, 기기의 분류에 따라 조사 수준을 높입니다.
^[1]
. 이 문서는 비전문가에게 MDR 2017/745에 따른 SaMD의 임상평가 프로세스에 대한 이해를 제공하는 것을 목표로 하며, 임상 데이터의 종류와 의료 기기로서의 소프트웨어에 대해 특별히 고려해야 할 사항을 포함하여 임상 평가를 작성하는 방법에 중점을 둡니다.

SaMD를 위한 임상 평가 이해

FDA는 SaMD의 임상 평가와 관련하여 업계와 FDA 직원이 고려해야 할 사항을 제공하기 위해 “의료 기기용 소프트웨어(SaMD): 임상 평가”라는 제목의 지침 문서를 발행했습니다.
^[2]
. 이 지침은 규제 요건을 부과하지는 않지만 프로세스에 대한 귀중한 통찰력을 제공합니다.
^[2]
.

SaMD 임상 평가의 주요 구성 요소

SaMD의 임상 평가에는 임상 데이터를 기반으로 한 임상 안전성, 성능 및 효과 평가가 포함됩니다.
^[3]
. 이 프로세스에는 다음과 같은 주요 구성 요소가 포함됩니다.
^[6]
:

1. 유효한 임상 연관성(과학적 타당성)
2. 분석/기술 검증
3. 임상 검증

임상적 근거의 수준을 결정하고 정당화하기 위해 근거 데이터의 양과 질을 평가해야 하며, 충분한 양과 질은 필수 고려 사항입니다.

^[10]

.

임상 평가 프로세스

SaMD의 임상 평가 프로세스에는 일반적으로 다음 단계가 포함됩니다.
^[3]
:

1. 사용 목적 및 사용자 요구 사항 파악
2. 사용 가능한 임상 데이터 검토
3. 격차 파악
4. 필요한 경우 임상 조사 계획

AI/ML 기반 SaMD에 대한 특별한 고려 사항에는 알고리즘 불투명도 및 지속적인 학습이 포함됩니다.
^[6]
.

임상 평가 작성하기

SaMD에 대한 임상 평가를 작성할 때는 다음 사항을 고려하는 것이 중요합니다:

• 임상 데이터: 여기에는 과학 문헌, 임상 조사 및 실제 증거와 같은 SaMD의 안전성, 성능 및 효과와 관련된 모든 정보가 포함됩니다.
  ^[9]
  .
• 알고리즘 투명성: 제조업체는 SaMD에 사용된 알고리즘의 과학적 타당성, 기술적 성능 및 임상적 성능에 대한 증거를 제공해야 합니다.
  ^[5]
  .
• 의도된 사용 특성: 임상 평가는 SaMD의 특정 사용 목적과 사용자 요구에 맞게 조정되어야 합니다.
  ^[6]
  .
• 평가 범위: 임상 평가는 설계, 개발 및 시판 후 감시를 포함하여 SaMD의 모든 측면을 포함해야 합니다.
  ^[7]
  .

지속적인 모니터링 및 개선

SaMD 임상 평가는 의료기기 품질 관리 시스템의 일부로서 반복적이고 지속적인 프로세스가 되어야 합니다.
^[7]
. 실제 성과 데이터는 임상 성과 모니터링, 효과 개선, 향후 출시 촉진 등 다양한 용도로 사용할 수 있습니다.^[10].

요약하면, SaMD에 대한 임상 평가는 임상 데이터를 기반으로 소프트웨어의 안전성, 성능 및 효과를 평가하는 포괄적인 프로세스입니다. 규제 기관에서 제공하는 지침을 따르고 SaMD의 고유한 측면을 고려함으로써 제조업체는 제품이 필요한 요구 사항을 충족하고 안전하고 효과적인 의료 솔루션을 제공할 수 있습니다.

SaMD를 위한 MDR 2017/745의 주요 요구 사항

의료 기기 규정(MDR) 2017/745는 제품 수명 주기 전반에 걸쳐 안전성, 효과성 및 지속적인 개선을 보장하기 위해 의료 기기용 소프트웨어(SaMD)에 대한 몇 가지 주요 요구 사항을 소개합니다. 제조업체가 고려해야 할 필수 사항은 다음과 같습니다:

1. 임상 평가 프로세스

• • 제조업체는 SaMD와 관련된 임상 데이터를 지속적으로 생성, 수집, 분석 및 평가하여 의도한 대로 사용했을 때 안전성, 성능 및 임상적 이점을 검증하기 위해 체계적이고 계획된 프로세스를 수립해야 합니다.
    
    ^[11]
    
    .

1. • 임상 평가 프로세스에는 유효한 임상적 연관성, 기술적 성능 및 SaMD의 임상적 성능 결정이 포함되어야 합니다.
     
     ^[11]
     
     .
   • 오작동을 적시에 감지 및 수정하고 사용자 상호 작용을 이해하며 효과를 개선하기 위해 실제 성능 데이터를 적극적으로 모니터링하는 등 SaMD의 안전성, 효과 및 성능에 대한 지속적인 모니터링이 중요합니다.
     
     ^[11]
     
     .

2. 분류 및 적합성 평가

   • SaMD는 사용 목적과 환자 건강에 미치는 영향에 따라 MDR 규칙 2, 10, 15 또는 22에 따라 분류됩니다.
     
     ^[15]
     
     .
   • 인증기관은 의료기기가 시장에 출시되기 전에 SaMD를 포함한 의료기기의 적합성을 평가합니다.
     
     ^[13]
     
     .
   • 인증 기관이 적용하는 조사 수준은 기기의 분류에 따라 달라집니다.
     ^[1]
     .

3. 기술 문서 및 표준

   • 제조업체는 기술 파일, 위험 관리 문서 및 기타 관련 정보를 유지 관리하고 업데이트해야 합니다.
     
     ^[13]
     
     .
   • IEC 62304의 적용은 품질 관리 시스템(QMS) 구축, 위험 관리 수행, 안전 소프트웨어 분류 결정 등을 포함하는 SaMD에 필수적입니다.
     
     ^[15]
     
     .
   • IEC 62304에 대한 갭 분석은 SaMD 제조업체가 완료하고 유지해야 합니다.
     
     ^[15]
     
     .

4. 고유 장치 식별(UDI) 시스템

   • UDI 시스템은 맞춤형 및 성능 연구/조사용 기기를 제외한 SaMD를 포함한 모든 의료 기기에 적용됩니다.
     
     ^[16]
     
     .
   • 제조업체는 SaMD에 고유한 UDI를 할당하고, 라벨 또는 포장에 UDI 캐리어를 표시하고, UDI를 보관하고, 장치에 고유한 UDI를 유지해야 합니다.
     
     ^[16]
     
     .
   • UDI는 UDI 장치 식별자(UDI-DI)와 UDI 생산 식별자(UDI-PI)로 구성됩니다.
     
     ^[16]
     
     .

5. 시판 후 감시 및 경계

   • MDR, 의료기기에 대한 강화된 시판 후 감시 요건 도입(SaMD 포함)
     
     ^[13]
     
     .
   • 제조업체는 SaMD와 관련된 모든 사고, 오작동 또는 부작용을 적극적으로 모니터링하고 보고해야 합니다.
     
     ^[11]
     
     .
   • 시판 후 임상 후속 조치와 지속적인 임상 평가는 SaMD의 지속적인 안전성과 효과를 보장하기 위해 필수적입니다.
     
     ^[13]
     
     .

이러한 주요 요건을 준수하고 규제 기관에서 제공하는 지침을 따르면 SaMD 제조업체는 MDR 2017/745를 준수하고 환자 안전을 유지하며 실제 증거를 기반으로 제품을 지속적으로 개선할 수 있습니다.

SaMD의 임상 평가 프로세스

유럽연합의 MDSW 임상 평가 프로세스에는 유효한 임상적 연관성, 기술적 성능 및 임상적 성과를 결정하는 것이 포함됩니다.^[11]. 이 프로세스는 소프트웨어의 수명 주기 동안 소프트웨어의 안전성, 효율성 및 성능을 보장하는 데 매우 중요합니다.

임상 평가 프로세스의 주요 단계

SaMD의 임상 평가 프로세스에는 여러 단계가 포함됩니다:

1. 의도된 용도 정의 및 환자 집단 식별^[12]
2. 연구 프로토콜 개발 및 연구 수행^[12]
3. 결과 분석 및 규제 서류 제출하기^[12]
4. 기본 임상 연관성의 성숙도와 특정 SaMD에 적용된 증거에 대한 신뢰도를 기반으로 증거를 생성하고 평가합니다.
   ^[4]
   
5. 유효한 임상적 연관성 확립: SaMD의 결과물이 실제 의료 상황 및 조건에 얼마나 정확하게 일치하는지를 나타내는 것으로, SaMD 정의문에서 확인된 실제 의료 상황 및 조건과 일치하는 정도를 의미합니다.
   ^[4]
   
6. 입력 데이터에서 의도한 기술 산출물을 정확하고 안정적이며 정밀하게 생성하는 SaMD의 능력을 측정하기 위한 분석 검증 수행
   ^[4]
   
7. 확인된 의료 상황 또는 조건에서 목표 사용과 관련된 임상적으로 의미 있는 결과를 산출하는 SaMD의 능력을 측정하기 위한 임상적검증을 수행합니다.
   ^[4]
   

SaMD에 대한 임상 평가 작성

SaMD에 대한 임상 평가를 작성할 때는 다음 사항을 고려해야 합니다:

• 임상 데이터: 여기에는 과학 문헌, 임상 조사 및 실제 증거와 같은 SaMD의 안전성, 성능 및 효과와 관련된 모든 정보가 포함됩니다.
  ^[9]
  .
• 의료 기기로서의 소프트웨어에 대한 구체적인 고려 사항: 임상 평가는 알고리즘 복잡성, 근거 생성, 기술 및 분석적 검증, 임상 성능 검증과 같은 SaMD의 고유한 측면을 고려해야 합니다.
  ^[6]
  .

규정 요구 사항 및 표준

IEC 62304 표준을 준수하고 임상시험을 위한 ISO 14155 표준에 따라 MDR 또는 IVDR에 명시된 요구사항을 준수하면 시장 성공 가능성을 높이고 환자 치료 결과 개선에 기여할 수 있습니다.

^[12]

.

임상 평가 보고서(CER)는 기기가 사용자 안전에 영향을 주지 않고 의도한 대로 작동한다는 것을 증명하고 임상 평가를 문서화합니다.^[17]. 시판 후 감시(PMS)는 정보를 수집하고, 수집된 데이터를 평가하고, 트렌드 보고서의 대상이 되는 이벤트를 관리하기 위한 체계적이고 사전 예방적인 프로세스입니다.^[17]. 시판 후 임상 후속 조치(PMCF)는 기기의 성능 및 안전성에 대한 임상 데이터를 사전에 수집하고 평가하는 데 사용되는 방법과 절차를 명시합니다.^[17].

일반 안전 및 성능 요구 사항(GSPR)을 준수하기 위해 필요한 데이터를 생성하기 위해 임상 조사 또는 임상 성능 연구가 필요할 수 있습니다.^[11]. SaMD의 임상 평가에 대한 독립적 검토의 중요성이 강조되고 있으며, 임상 평가의 수준과 독립적 검토의 중요성은 SaMD가 제기하는 위험에 상응해야 한다는 권고가 있습니다.
^[4]
.

임상 평가의 과제와 고려 사항

시판 후 감시 및 시판 후 감시 계획은 MDSW가 시장에 출시된 후 안전성, 유효성 및 성능을 모니터링하는 데 매우 중요합니다.
^[5]
. 그러나 의료 기관은 공급 비용 증가에 직면해 있으며, 병원 경영진은 이를 주요 관심사로 꼽는 경우가 많습니다.^[18]. 1991년과 2004년 사이에 정형외과 임플란트 장치 비용은 132% 상승한 반면 병원 환급은 16% 증가에 그쳤습니다.^[18]. 병원들은 디바이스 선택 시 안전성이나 의사 선호도 외에도 비용 효율성이 중요하다는 사실을 점점 더 많이 인식하고 있습니다.^[18].

의료기기의 효능 및 비용 효과성에 대한 데이터에 대한 수요가 증가하고 있지만, 여러 가지 장애물로 인해 의료기기가 표준품셈위원회 검토 절차를 거치지 못하고 있습니다.^[18]. 이러한 과제에는 다음이 포함됩니다:

1. 다양한 제조업체가 개발한 서로 다른 기능을 가진 의료기기의 제품 동등성을 평가하는 것은 문제가 있습니다.
   
   ^[18]
   
   .
2. 제조업체가 자발적으로 가격을 공개하는 경우가 드물기 때문에 비용 비교 또는 효과 평가가 항상 가능한 것은 아닙니다.
   
   ^[18]
   
   .
3. 외과의사 선호도와 공급업체 관계는 의료 기기 선택에 큰 영향을 미칩니다.
   
   ^[18]
   
   .

이러한 문제를 해결하기 위해 다음과 같은 의료 기기를 평가하는 대체 수단이 개발되었습니다:

• 가치 분석 팀(VAT): 많은 병원에서 새로운 기술을 평가하고 이러한 제품의 구매 및 비용을 정당화하기 위해 VAT를 개발하고 있습니다.^[18]. 부가가치세는 의료 기기 및 기타 소모품에 대한 의사 결정 및 표준화를 촉진합니다.^[18].
• 결제 한도 및 단체 구매 조직
  
  ^[18]
  
  .

개발자는 규제 기관과 조기에 협력하고, 드문 조건에 대해 제한된 사례로 작업하도록 요청하고, 품질 관리 시스템의 일부로 사용자 데이터를 캡처하는 등의 활동을 추구할 수 있습니다.
^[9]
. 모든 SaMD는 사용자 데이터, 불만 사항 및 모든 부작용을 포함하여 기기 사용의 “실제 증거”를 살펴볼 수 있는 지속적인 시판 후 감시가 필요합니다.
^[9]
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요약하면, SaMD의 임상 평가에는 비용 효율성, 제품 동등성 평가, 외과의사 선호도 및 공급업체 관계의 영향 등 고유한 과제가 있습니다. 가치 분석 팀, 시판 후 감시, 사용자 데이터 캡처와 같은 전략은 이러한 문제를 해결하고 수명 주기 전반에 걸쳐 SaMD의 안전성과 효과를 보장하는 데 도움이 될 수 있습니다.

결론

의료 기기용 소프트웨어(SaMD)의 임상 평가 프로세스는 소프트웨어의 수명 주기 동안 소프트웨어의 안전성, 유효성 및 성능을 보장하는 포괄적이고 지속적인 프로세스입니다. 비전문가도 MDR2017/745와 같은 규제 기관에서 제공하는 지침을 따르고 SaMD의 고유한 측면을 고려하면 철저한 임상 평가 작성의 중요성을 더 잘 이해할 수 있습니다.

이 문서에서는 과학 문헌, 임상 조사 및 실제 증거와 같은 임상 데이터의 평가와 알고리즘 복잡성 및 기술 검증과 같은 SaMD의 특정 고려 사항을 포함하여 임상 평가의 주요 구성 요소를 강조했습니다. 이러한 원칙을 준수하고 시판 후 감시를 통해 SaMD의 성능을 지속적으로 모니터링함으로써 제조업체는 제품이 필요한 요구 사항을 충족하고 안전하고 효과적인 의료 솔루션을 제공할 수 있습니다.