Racionalização da avaliação clínica de software como dispositivo médico: Melhores práticas no âmbito do MDR 2017/745

O Regulamento Dispositivos Médicos (MDR) 2017/745, um regulamento da União Europeia (UE), rege os dispositivos médicos, incluindo o Software como Dispositivo Médico (SaMD)
^[1]
. Este regulamento classifica os dispositivos médicos em quatro categorias com base na importância da informação fornecida por um SaMD para as decisões de cuidados de saúde e no estado da situação ou condição de saúde do doente
^[1]
.

O RDM exige que os fornecedores de software certifiquem os seus produtos através de organismos notificados, que avaliam a conformidade do software antes de este ser colocado no mercado, com níveis crescentes de escrutínio com base na classificação dos dispositivos
^[1]
. Este artigo tem como objetivo fornecer aos não profissionais uma compreensão doprocesso de avaliação clínica dos SaMD ao abrigo do RDM 2017/745, centrando-se na forma de compilar uma avaliação clínica, incluindo o que são dados clínicos e o que deve ser especificamente considerado para o software como dispositivo médico.

Compreender a avaliação clínica da DMSA

A FDA emitiu um documento de orientação intitulado “Software as a Medical Device (SaMD): Clinical Evaluation” (Software como Dispositivo Médico (SaMD): Avaliação Clínica) para fornecer considerações à indústria e ao pessoal da FDA relativamente à avaliação clínica do SaMD
^[2]
. Embora este guia não imponha requisitos regulamentares, oferece informações valiosas sobre o processo
^[2]
.

Componentes principais da avaliação clínica SaMD

A avaliação clínica da SaMD envolve a avaliação da segurança clínica, do desempenho e da eficácia com base em dados clínicos
^[3]
. O processo inclui os seguintes componentes principais
^[6]
:

1. Associação clínica válida (validade científica)
2. Validação analítica / técnica
3. Validação clínica

A quantidade e a qualidade dos dados de apoio devem ser avaliadas para determinar e justificar o nível de evidência clínica, sendo a quantidade e a qualidade suficientes considerações essenciais

^[10]

.

Processo de avaliação clínica

O processo de avaliação clínica da DMS envolve normalmente as seguintes etapas
^[3]
:

1. Identificar a utilização prevista e as necessidades dos utilizadores
2. Analisa os dados clínicos disponíveis
3. Identificar lacunas
4. Planeia investigações clínicas, se necessário

Considerações especiais para os SaMDs baseados em IA/ML incluem a opacidade do algoritmo e a aprendizagem contínua
^[6]
.

Compilação de uma avaliação clínica

Ao compilar uma avaliação clínica para a DMSA, é importante ter em conta o seguinte:

• Dados clínicos: Inclui qualquer informação relacionada com a segurança, o desempenho e a eficácia do SaMD, como a literatura científica, as investigações clínicas e as provas do mundo real
  ^[9]
  .
• Transparência dos algoritmos: Os fabricantes devem fornecer provas da validade científica, do desempenho técnico e do desempenho clínico dos algoritmos utilizados no SaMD
  ^[5]
  .
• Características da utilização prevista: A avaliação clínica deve ser adaptada à utilização específica pretendida e às necessidades do utilizador do SaMD
  ^[6]
  .
• Âmbito da avaliação: A avaliação clínica deve abranger todos os aspectos da DMSA, incluindo a sua conceção, desenvolvimento e vigilância pós-comercialização
  ^[7]
  .

Monitorização e melhoria contínuas

A avaliação clínica do SaMD deve ser um processo iterativo e contínuo como parte do sistema de gestão da qualidade dos dispositivos médicos
^[7]
. Os dados de desempenho do mundo real podem ser utilizados para vários fins, incluindo a monitorização do desempenho clínico, a melhoria da eficácia e a facilitação de futuros lançamentos^[10].

Em resumo, a avaliação clínica do SaMD é um processo abrangente que envolve a avaliação da segurança, do desempenho e da eficácia do software com base em dados clínicos. Seguindo as orientações fornecidas pelos organismos reguladores e considerando os aspectos únicos da SaMD, os fabricantes podem garantir que os seus produtos cumprem os requisitos necessários e fornecem soluções de cuidados de saúde seguras e eficazes.

Principais requisitos do RDM 2017/745 para a SaMD

O Regulamento de Dispositivos Médicos (MDR) 2017/745 introduz vários requisitos essenciais para o Software como Dispositivo Médico (SaMD) para garantir a segurança, a eficácia e a melhoria contínua ao longo do ciclo de vida do produto. Eis os aspectos essenciais que os fabricantes devem ter em conta:

1. Processo de avaliação clínica

• • Os fabricantes devem estabelecer um processo sistemático e planeado para gerar, recolher, analisar e avaliar continuamente os dados clínicos relativos aos seus medicamentos para uso humano, a fim de verificar a sua segurança, desempenho e benefícios clínicos quando utilizados como previsto
    
    ^[11]
    
    .

1. • O processo de avaliação clínica deve incluir a determinação da associação clínica válida, do desempenho técnico e do desempenho clínico do SaMD
     
     ^[11]
     
     .
   • A monitorização contínua da segurança, eficácia e desempenho da SaMD é crucial, incluindo a monitorização ativa dos dados de desempenho em condições reais para a deteção e correção atempadas de avarias, a compreensão das interacções dos utilizadores e a melhoria da eficácia
     
     ^[11]
     
     .

2. Classificação e avaliação da conformidade

   • A SaMD é classificada de acordo com as regras MDR 2, 10, 15 ou 22, dependendo da sua utilização prevista e do seu impacto na saúde do doente
     
     ^[15]
     
     .
   • Os Organismos Notificados avaliam a conformidade dos dispositivos médicos, incluindo os SaMD, antes de serem colocados no mercado
     
     ^[13]
     
     .
   • O nível de controlo aplicado pelos Organismos Notificados aumenta com base na classificação do dispositivo
     ^[1]
     .

3. Documentação técnica e normas

   • Os fabricantes devem manter e atualizar o dossier técnico, a documentação relativa à gestão do risco e outras informações relevantes para as suas DMSA
     
     ^[13]
     
     .
   • A aplicação da norma IEC 62304 é essencial para a SaMD, que inclui o estabelecimento de um Sistema de Gestão da Qualidade (SGQ), a realização da Gestão de Riscos e a determinação da Classificação do Software de Segurança
     
     ^[15]
     
     .
   • Os fabricantes de SaMD devem efetuar e manter uma análise das lacunas em relação à norma IEC 62304
     
     ^[15]
     
     .

4. Sistema de identificação única de dispositivos (UDI)

   • O sistema UDI aplica-se a todos os dispositivos médicos, incluindo os DMSA, exceto os dispositivos feitos por medida e os dispositivos para estudos de desempenho/investigação
     
     ^[16]
     
     .
   • Os fabricantes têm de atribuir uma UDI única aos seus SaMD, colocar o suporte da UDI no rótulo ou na embalagem, armazenar a UDI e manter UDIs únicas para os seus dispositivos
     
     ^[16]
     
     .
   • A UDI é composta por um identificador de dispositivo UDI (UDI-DI) e um identificador de produção UDI (UDI-PI)
     
     ^[16]
     
     .

5. Vigilância e controlo pós-comercialização

   • O RDM introduz requisitos acrescidos de vigilância pós-comercialização para os dispositivos médicos, incluindo a SaMD
     
     ^[13]
     
     .
   • Os fabricantes têm de monitorizar ativamente e comunicar quaisquer incidentes, avarias ou acontecimentos adversos relacionados com os seus SaMD
     
     ^[11]
     
     .
   • O acompanhamento clínico pós-comercialização e a avaliação clínica contínua são essenciais para garantir a segurança e a eficácia permanentes do SaMD
     
     ^[13]
     
     .

Ao aderir a estes requisitos fundamentais e ao seguir as orientações fornecidas pelos organismos reguladores, os fabricantes de SaMD podem garantir a conformidade com o MDR 2017/745, manter a segurança dos doentes e melhorar continuamente os seus produtos com base em provas reais.

Processo de avaliação clínica da SaMD

O processo de avaliação clínica do MDSW na União Europeia envolve a determinação da associação clínica válida, do desempenho técnico e do desempenho clínico^[11]. Este processo é crucial para garantir a segurança, a eficácia e o desempenho do software ao longo do seu ciclo de vida.

Principais etapas do processo de avaliação clínica

O processo de avaliação clínica do SaMD inclui várias etapas:

1. Definir a utilização pretendida e identificar a população de doentes^[12]
2. Desenvolver um protocolo de estudo e realizar o estudo^[12]
3. Analisa os resultados e apresenta os registos regulamentares^[12]
4. Geração e avaliação de provas com base na maturidade da associação clínica subjacente e na confiança nas provas aplicadas à DMS específica
   ^[4]
   
5. Estabelecer uma associação clínica válida, que se refere à medida em que o resultado do SaMD corresponde exatamente à situação e condição de cuidados de saúde do mundo real identificada na declaração de definição do SaMD
   ^[4]
   
6. Conduzir a validação analítica para medir a capacidade do SaMD para gerar com exatidão, fiabilidade e precisão o resultado técnico pretendido a partir dos dados de entrada
   ^[4]
   
7. Efetuara validação clínica para medir a capacidade do SaMD para produzir um resultado clinicamente significativo associado à utilização pretendida na situação ou condição de cuidados de saúde identificada
   ^[4]
   

Compilação de uma avaliação clínica para SaMD

Ao compilar uma avaliação clínica para a DMSA, é essencial ter em conta o seguinte:

• Dados clínicos: Inclui qualquer informação relacionada com a segurança, o desempenho e a eficácia do SaMD, como a literatura científica, as investigações clínicas e as provas do mundo real
  ^[9]
  .
• Considerações específicas sobre o software como dispositivo médico: A avaliação clínica deve ter em conta os aspectos únicos do SaMD, como a complexidade algorítmica, a geração de provas, a validação técnica e analítica e a validação do desempenho clínico
  ^[6]
  .

Requisitos e normas regulamentares

O cumprimento dos requisitos descritos no MDR ou IVDR, seguindo a norma IEC 62304 e cumprindo a norma ISO 14155 para investigações clínicas, aumenta a probabilidade de sucesso no mercado e contribui para melhorar os resultados para os doentes

^[12]

.

O Relatório de Avaliação Clínica (RCE) prova que o dispositivo funciona como previsto sem comprometer a segurança do utilizador e documenta a avaliação clínica^[17]. A vigilância pós-comercialização (PMS) é um processo sistemático e proactivo de recolha de informação, avaliação dos dados recolhidos e gestão de eventos sujeitos ao relatório de tendências^[17]. O acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) especifica os métodos e procedimentos utilizados para recolher e avaliar proactivamente dados clínicos sobre o desempenho e a segurança de um dispositivo^[17].

Podem ser necessárias investigações clínicas ou estudos de desempenho clínico para gerar os dados necessários para a conformidade com os Requisitos Gerais de Segurança e Desempenho (GSPRs)^[11]. É salientada a importância de uma revisão independente da avaliação clínica de uma DMSA, com a recomendação de que o nível de avaliação clínica e a importância da revisão independente devem ser proporcionais ao risco colocado pela DMSA
^[4]
.

Desafios e considerações na avaliação clínica

A vigilância pós-comercialização e o plano de vigilância pós-comercialização são cruciais para monitorizar a segurança, a eficácia e o desempenho do MDSW após a sua colocação no mercado
^[5]
. No entanto, as instalações de cuidados de saúde enfrentam custos de fornecimento crescentes, sendo que os executivos dos hospitais classificam frequentemente estas preocupações como principais^[18]. Entre 1991 e 2004, o custo dos dispositivos de implantes ortopédicos aumentou 132%, enquanto o reembolso hospitalar aumentou apenas 16%^[18]. Os hospitais estão cada vez mais conscientes de que a relação custo-eficácia é fundamental na seleção de dispositivos, para além da segurança ou da preferência dos médicos^[18].

Há uma procura crescente de dados sobre a eficácia e a relação custo-eficácia dos dispositivos médicos, mas há vários obstáculos que impedem que os dispositivos médicos sejam submetidos ao processo normal de análise do comité de formulação^[18]. Estes desafios incluem:

1. Avaliar a equivalência de produtos para dispositivos médicos com características diferentes desenvolvidos por diversos fabricantes é problemático
   
   ^[18]
   
   .
2. As comparações de custos ou as avaliações de eficácia nem sempre são possíveis porque os fabricantes raramente revelam voluntariamente os preços
   
   ^[18]
   
   .
3. As preferências dos cirurgiões e as relações com os fornecedores têm um impacto significativo na seleção de dispositivos médicos
   
   ^[18]
   
   .

Para responder a estes desafios, foram desenvolvidos meios alternativos de avaliação dos dispositivos médicos, tais como:

• Equipas de análise de valor (VATs): Muitos hospitais estão a desenvolver equipas de análise de valor para avaliar novas tecnologias e justificar a compra e as despesas desses produtos^[18]. O IVA facilita a tomada de decisões e a normalização em matéria de dispositivos médicos e outros fornecimentos^[18].
• Limites de pagamento e organizações de compras em grupo
  
  ^[18]
  
  .

Os programadores podem desenvolver actividades como trabalhar com os reguladores desde o início, pedir para trabalhar com casos limitados de condições raras e captar dados dos utilizadores como parte de um sistema de gestão da qualidade
^[9]
. Todos os SaMD necessitam de uma vigilância contínua pós-comercialização, que pode analisar “provas do mundo real” da utilização do dispositivo, incluindo dados dos utilizadores, queixas e quaisquer eventos adversos
^[9]
.

Em resumo, a avaliação clínica do SaMD apresenta desafios únicos, incluindo a relação custo-eficácia, a avaliação da equivalência do produto e o impacto das preferências dos cirurgiões e das relações com os fornecedores. Estratégias como as equipas de análise de valor, a vigilância pós-comercialização e a recolha de dados dos utilizadores podem ajudar a enfrentar estes desafios e garantir a segurança e a eficácia das SaMD ao longo do seu ciclo de vida.

Conclusão

O processo de avaliação clínica do Software como Dispositivo Médico (SaMD) é um processo abrangente e contínuo que garante a segurança, a eficácia e o desempenho do software ao longo do seu ciclo de vida. Seguindo as orientações fornecidas pelos organismos reguladores, como a RDM2017/745, e tendo em conta os aspectos únicos da SaMD, os não profissionais podem compreender melhor a importância de compilar uma avaliação clínica exaustiva.

Este artigo destacou os principais componentes de uma avaliação clínica, incluindo a avaliação dos dados clínicos, como a literatura científica, as investigações clínicas e as evidências do mundo real, bem como as considerações específicas para o SaMD, como a complexidade algorítmica e a validação técnica. Ao aderir a estes princípios e ao monitorizar continuamente o desempenho da SaMD através da vigilância pós-comercialização, os fabricantes podem garantir que os seus produtos cumprem os requisitos necessários e fornecem soluções de cuidados de saúde seguras e eficazes.