Navigieren durch die FDA-Zulassung: Ein Schritt-für-Schritt-Leitfaden für Medizinprodukte

Die Navigation durch die komplizierte Landschaft der FDA-Zulassung von Medizinprodukten ist ein entscheidender Schritt für Hersteller von Medizinprodukten, die auf den US-Markt kommen wollen. Dieser Prozess unterliegt einer umfassenden Regulierung und Aufsicht durch die FDA und stellt sicher, dass Medizinprodukte den höchsten Sicherheits- und Wirksamkeitsstandards entsprechen, bevor sie an den Verbraucher gelangen. Das Verständnis der FDA-Vorschriften für Medizinprodukte, einschließlich des Klassifizierungssystems für Medizinprodukte und der detaillierten Anforderungen für die Zulassung von Medizinprodukten durch die FDA, ist für Hersteller unerlässlich. Darüber hinaus spielt das Center for Devices and Radiological Health (CDRH) eine entscheidende Rolle bei der Beaufsichtigung des Registrierungsprozesses für Produkte, so dass die Einhaltung dieser Richtlinien für Hersteller, insbesondere für ausländische Unternehmen, die einen US-Vertreter benennen möchten, höchste Priorität hat.

Dieser Artikel führt den Leser durch die wesentlichen Schritte der FDA-Zulassung von Medizinprodukten und beleuchtet dabei wichtige Bereiche wie den rechtlichen Rahmen, die Klassifizierung von Produkten und die geltenden Vorschriften, die Einreichung von Anträgen vor dem Inverkehrbringen und die Anforderungen nach dem Inverkehrbringen. Besonderes Augenmerk wird auf die Feinheiten der Vorschriften für Medizinprodukte, die Feinheiten des FDA-Klassifizierungssystems für Medizinprodukte und die Bedeutung des Verständnisses sowohl der bestehenden FDA-Anforderungen für Medizinprodukte als auch der Auswirkungen der neuen Verordnung über Qualitätsmanagementsysteme (QMSR) gelegt. Durch die Bereitstellung eines Fahrplans für die Navigation durch diese komplexen Prozesse soll der Artikel den Weg zur Erlangung des Status eines von der FDA zugelassenen Medizinprodukts entmystifizieren und es den Herstellern ermöglichen, ihre Einreichungen besser vorzubereiten und ihre Produkte mit den FDA-Standards in Einklang zu bringen.

Verstehen Sie den regulatorischen Rahmen

Überblick über die Rolle der FDA

Die FDA, die als älteste umfassende Verbraucherschutzbehörde der USA anerkannt ist, spielt eine zentrale Rolle bei der Förderung und dem Schutz der öffentlichen Gesundheit. Dazu gehört die Aufsicht über eine breite Palette von Produkten wie Lebensmittel, Arzneimittel, Biologika, Kosmetika, Tier- und Veterinärmedizin und Tabak. Das Center for Devices and Radiological Health (CDRH) hat insbesondere die Aufgabe, Firmen zu regulieren, die in den Vereinigten Staaten verkaufte medizinische Geräte herstellen, umverpacken, neu kennzeichnen und/oder importieren. Darüber hinaus reguliert das CDRH auch strahlenemittierende elektronische Produkte, von medizinischen Geräten wie Lasern und Röntgensystemen bis hin zu nichtmedizinischen Produkten wie Mikrowellenherden und Farbfernsehern. Zu den Aufgaben der Behörde gehört es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Medizinprodukten sowohl vor als auch nach ihrer Markteinführung zu bewerten und sicherzustellen, dass Patienten und Anbieter rechtzeitig und kontinuierlich Zugang zu diesen wichtigen Hilfsmitteln haben.^[10][11].

Klassen von Medizinprodukten

Medizinprodukte werden in drei Klassen eingeteilt, die sich nach dem Grad des von ihnen ausgehenden Risikos und ihrem Verwendungszweck richten. Produkte der Klasse I gelten als risikoarm und sind in den meisten Fällen von der 510(k) Premarket Notification ausgenommen. Produkte der Klasse II, die ein mäßiges Risiko darstellen, erfordern in der Regel eine 510(k) Premarket Notification. Die Produkte mit dem höchsten Risiko, Klasse III, erfordern eine Vorabgenehmigung (Premarket Approval, PMA). Mit diesem Klassifizierungssystem soll sichergestellt werden, dass der Grad der behördlichen Kontrolle dem mit einem Produkt verbundenen Risiko entspricht. Jedem Gerät wird außerdem ein Produktcode zugewiesen, der ähnliche Geräte auf der Grundlage ihres Verwendungszwecks zusammenfasst.<sup>[10]
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Wichtigste regulatorische Anforderungen

Hersteller von Medizinprodukten, die für den Vertrieb in den USA bestimmt sind, müssen mehrere gesetzliche Bestimmungen einhalten. Dazu gehören die Registrierung von Betrieben, die Auflistung von Medizinprodukten, die 510(k) Premarket Notification, sofern nicht ausgenommen, oder die Premarket Approval (PMA), die Investigational Device Exemption (IDE) für klinische Studien, die Einhaltung der Vorschriften zum Qualitätssystem (QS), die Einhaltung der Kennzeichnungsvorschriften und die Berichterstattung über Medizinprodukte (MDR). Diese Vorschriften sind Teil der Bemühungen der FDA, sicherzustellen, dass die auf dem Markt befindlichen Medizinprodukte für ihre vorgesehene Verwendung sicher und wirksam sind. Darüber hinaus überwacht die FDA die Sicherheit und Wirksamkeit von regulierten Produkten durch Programme wie MedWatch, das die Meldung schwerwiegender Probleme im Zusammenhang mit der Verwendung von Medikamenten und medizinischen Geräten ermöglicht.^[10]
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Geräteklassifizierung und geltende Vorschriften

Die FDA hat ein umfassendes System zur Einstufung von Medizinprodukten in drei verschiedene Klassen eingeführt, die auf dem Grad des Risikos basieren, das sie darstellen, sowie auf den regulatorischen Kontrollen, die erforderlich sind, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Diese Klassifizierung wirkt sich auf die Art der Einreichung/des Antrags auf Marktzulassung aus, die für die FDA erforderlich sind. Hier erfahren Sie, wie Sie Ihr Gerät klassifizieren, die Anforderungen für die Auflistung von Geräten verstehen und die behördlichen Kontrollen für jede Klasse nachvollziehen können.

Klassifizieren Sie Ihr Gerät

Um die Einstufung Ihres Produkts zu bestimmen, müssen Sie seinen Verwendungszweck und die Indikationen für die Verwendung berücksichtigen. Die FDA teilt Geräte in die Klassen I, II oder III ein, wobei Geräte der Klasse I das geringste und Geräte der Klasse III das höchste Risiko darstellen. Die bestimmungsgemäße Verwendung und die Anwendungshinweise, die auf dem Etikett des Produkts zu finden sind oder beim Verkauf mündlich mitgeteilt werden, spielen bei dieser Klassifizierung eine entscheidende Rolle^{[13][19][20][21]}. Für ausländische Hersteller ist die Identifizierung der richtigen Klassifizierung ein entscheidender Schritt, insbesondere wenn sie einen US-Vertreter für die Einhaltung der Vorschriften benennen. Darüber hinaus unterstreicht die neue Verordnung über das Qualitätsmanagementsystem (QMSR), wie wichtig es ist, die Klassifizierung von Produkten mit den Erwartungen des Qualitätsmanagements in Einklang zu bringen.

Anforderungen für die Geräteauflistung

Die Hersteller müssen ihre Betriebe registrieren und ihre Produkte bei der FDA auflisten, ein Prozess, der als Betriebsregistrierung bekannt ist. Diese jährliche Anforderung hilft der FDA, die Produktion und den Vertrieb von Medizinprodukten, die für den US-Markt bestimmt sind, zu überwachen. Die Informationen zur Registrierung und Auflistung müssen elektronisch übermittelt werden. Dadurch erhält die FDA wichtige Daten darüber, wo die Produkte hergestellt werden, und kann schnell auf Notfälle im Bereich der öffentlichen Gesundheit reagieren.^[16][17][18]. Dieser Schritt ist besonders wichtig für ausländische Hersteller, die eng mit ihren designierten US-Vertretern zusammenarbeiten müssen, um die Einhaltung der Vorschriften sicherzustellen.

Regulatorische Kontrollen für jede Klasse

Jede Klasse von Produkten unterliegt einer spezifischen Reihe von gesetzlichen Kontrollen. Produkte der Klasse I, zu denen die Produkte mit dem geringsten Risiko gehören, unterliegen allgemeinen Kontrollen, und viele sind von der Vorabanmeldung befreit. Produkte der Klasse II erfordern aufgrund ihres mittleren bis hohen Risikos allgemeine Kontrollen und besondere Kontrollen. Produkte der Klasse III, die das höchste Risiko bergen, unterliegen allgemeinen Kontrollen und der Genehmigung vor dem Inverkehrbringen (PMA)^[13][19][20]. Das Verständnis dieser Kontrollen ist für Hersteller unerlässlich, um den FDA-Zulassungsprozess effektiv zu durchlaufen, insbesondere im Hinblick auf die neuen QMSR, die zusätzliche Überlegungen zur Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit von Produkten einführen können.

Dieser Rahmen, der die öffentliche Gesundheit schützen soll, verlangt von den Herstellern, insbesondere von denen mit Sitz außerhalb der USA, dass sie die FDA-Vorschriften genau befolgen und mit den zuständigenUS-Vertretern zusammenarbeiten, um den Zulassungsprozess erfolgreich zu durchlaufen.

Einreichungen vor der Markteinführung

Arten von Premarket Submissions

Für Hersteller von Medizinprodukten, insbesondere für solche außerhalb der USA, die einen US-Vertreter benötigen, ist es entscheidend, die Arten von Zulassungsanträgen zu verstehen. Es gibt drei Haupttypen: Traditionelle, spezielle und abgekürzte 510(k)s, die jeweils unterschiedlichen Umständen dienen, aber auf das gleiche Ziel abzielen – die Marktzulassung durch das 510(k)-Programm^[25]. Für Produkte der Klasse III oder für Produkte, die für seltene Krankheiten bestimmt sind, bietet die Ausnahmeregelung für humanitäre Produkte (Humanitarian Device Exemption, HDE) einen weiteren Weg, der die Einstufung als humanitäres Produkt (Humanitarian Use Device, HUD) erfordert.^[23].

Vorbereitung eines 510(k)-Antrags

Bei der Vorbereitung eines 510(k)-Antrags müssen die Hersteller nachweisen, dass ihr Produkt „im Wesentlichen gleichwertig“ mit einem legal vermarkteten Produkt ist. Dabei wird das neue Produkt mit einem oder mehreren ähnlichen, bereits auf dem Markt befindlichen Produkten verglichen, wobei der Schwerpunkt auf der beabsichtigten Verwendung, den technischen Merkmalen und den Leistungstests liegt.^[23][24][27]. Der Einreichungsprozess wurde auf digital umgestellt, wobei alle Einreichungen, sofern nicht ausgenommen, elektronisch über eSTAR erfolgen müssen.^[26].

Prozess der Marktzulassung (PMA)

Das PMA-Verfahren ist die strengste Art der Einreichung vor der Markteinführung. Die Hersteller müssen wissenschaftliche Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts bei seiner bestimmungsgemäßen Verwendung vorlegen. Dieser Prozess umfasst die Einreichung detaillierter Informationen, wie z.B. eine Beschreibung des Produkts, eine Zusammenfassung der klinischen und nicht-klinischen Daten und die Vermarktungsgeschichte. Eine elektronische Kopie (eCopy) der Einreichung ist erforderlich, zusammen mit einer Papierkopie eines unterzeichneten Anschreibens^[30].

Ausnahmegenehmigung für humanitäre Geräte (HDE)

Der HDE-Pfad ist für Produkte gedacht, die für Patienten mit seltenen Krankheiten oder Leiden bestimmt sind. Um für die Zulassung in Frage zu kommen, muss ein Produkt zunächst die HUD-Zulassung erhalten, die besagt, dass es für ein Leiden bestimmt ist, von dem nicht mehr als 8.000 Menschen in den USA pro Jahr betroffen sind. Der HDE-Antrag muss nachweisen, dass der wahrscheinliche Nutzen des Produkts das Risiko einer Verletzung oder Erkrankung überwiegt – ein wesentlicher Unterschied zum PMA-Verfahren. Wichtig ist, dass HDE-Geräte vom Nachweis der Wirksamkeit befreit sind und sich stattdessen auf den wahrscheinlichen Nutzen konzentrieren^[31][32][33].

Anforderungen nach dem Inverkehrbringen

Registrierung der Niederlassung

Eigentümer oder Betreiber von Einrichtungen, die an der Herstellung und dem Vertrieb von Medizinprodukten beteiligt sind, die für die Verwendung in den USA bestimmt sind, müssen sich jährlich bei der FDA registrieren lassen. Diese Anforderung, die als Betriebsregistrierung bekannt ist, wird in Titel 21 CFR Teil 807 beschrieben. Die Registrierung umfasst die Zahlung einer jährlichen Gebühr, wobei es keine Ermäßigungen für kleine Betriebe gibt. Durch die Registrierung und Auflistung erhält die FDA wichtige Informationen darüber, wo die Produkte hergestellt werden, und kann so besser auf Notfälle im Bereich der öffentlichen Gesundheit reagieren.^[34][35]. Die Registrierung muss elektronisch über das Unified Registration and Listing System (FURLS)/Device Registration and Listing Module (DRLM) der FDA unter Verwendung einer Konto-ID und eines Passworts erfolgen. Das Verfahren ist zweistufig, d.h. die Gebühr muss vor Abschluss der Registrierung bezahlt werden. Die FDA verlangt, dass alle Registrierungs- und Listungsinformationen elektronisch übermittelt werden, es sei denn, es wird eine Ausnahmegenehmigung erteilt^[35].

Qualitätssystem-Verordnung (QSR)

Hersteller müssen sich an Qualitätssysteme halten, die als aktuelle gute Herstellungspraktiken (CGMP) bekannt sind, gemäß 21 CFR Teil 820. Diese Vorschriften gelten für Hersteller von Fertigprodukten, die beabsichtigen, Medizinprodukte kommerziell zu vertreiben. Die QS-Verordnung schreibt keine detaillierten Herstellungsprozesse vor, sondern bietet den Herstellern einen Rahmen für die Entwicklung geeigneter Verfahren für ihre Produkte. Bestimmte Produkte sind von den GMP-Anforderungen ausgenommen, aber die Hersteller sind dennoch verpflichtet, Beschwerdeakten und Aufzeichnungen zu führen. Die jüngste Änderung, die Verordnung über das Qualitätsmanagementsystem (QMSR), gleicht die CGMP-Anforderungen enger an die internationale Konsensnorm ISO 13485 an und klärt bestimmte Erwartungen und Konzepte, die in ISO 13485 verwendet werden^[37][39].

Berichterstattung über Medizinprodukte (MDR)

Die FDA verpflichtet Hersteller, Importeure und Einrichtungen, die Produkte verwenden, dazu, bestimmte produktbezogene unerwünschte Ereignisse und Produktprobleme gemäß der Verordnung über die Meldung von Medizinprodukten (21 CFR Teil 803) zu melden. Diese Verordnung ist ein wichtiges Instrument für dieÜberwachung nach dem Inverkehrbringen, das der FDA hilft, die Leistung von Produkten zu überwachen und mögliche Sicherheitsprobleme zu erkennen. Meldepflichtige müssen Berichte über unerwünschte Ereignisse einreichen, die möglicherweise zu einem Todesfall oder einer schweren Verletzung geführt oder dazu beigetragen haben. Darüber hinaus werden Angehörige der Gesundheitsberufe, Patienten, Betreuer und Verbraucher dazu ermutigt, freiwillige Meldungen über signifikante unerwünschte Ereignisse oder Produktprobleme mit Medizinprodukten an MedWatch, das Programm der FDA zur Meldung von Sicherheitsinformationen und unerwünschten Ereignissen, zu senden. Die Einhaltung der MDR wird überprüft, um sicherzustellen, dass das Überwachungsprogramm der FDA rechtzeitig und präzise Informationen erhält.^[40][41].

Schlussfolgerung

In diesem Leitfaden haben wir den FDA-Zulassungsprozess entmystifiziert und uns auf die Notwendigkeiten für ausländische Hersteller konzentriert, insbesondere auf die Notwendigkeit einesUS-Vertreters und die Bedeutung der Einhaltung der neuen Verordnung über Qualitätsmanagementsysteme (QMSR). Es liegt auf der Hand, dass das Verständnis der nuancierten regulatorischen Landschaft und der spezifischen Anforderungen in den verschiedenen Produktklassen die Grundlage für die Navigation auf dem Zulassungspfad der FDA bildet. Darüber hinaus ist klar, dass die Umstellung auf die neuen QMSR eine stärkere Betonung des Qualitätsmanagements unterstreicht, die sich an den globalen Standards orientiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Medizinprodukten zu gewährleisten, die auf den US-Markt kommen.

Da sich ausländische Hersteller bemühen, ihre Produkte an die FDA-Standards anzupassen, kann die Bedeutung der Benennung eines kompetenten US-Vertreters nicht hoch genug eingeschätzt werden. Dieser Agent fungiert nicht nur als Brücke zwischen dem Hersteller und der FDA, sondern auch als strategischer Führer durch das komplexe regulatorische Umfeld. Folglich bietet die Einführung des neuen QMSR den Herstellern die Möglichkeit, ihre Qualitätsmanagementsysteme weltweit zu harmonisieren, was möglicherweise reibungslosere Zulassungsverfahren und den Zugang zu einem wichtigen Markt erleichtert. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Erreichen der FDA-Zulassung eine akribische Reise ist, die eine detaillierte Vorbereitung, ein tiefes Verständnis der regulatorischen Anforderungen und eine strategische Ausrichtung auf Qualitätsstandards erfordert, die alle für den Erfolg auf dem dynamischen US-Markt für Medizinprodukte unerlässlich sind.