پیمایش چشم انداز پیچیده تایید دستگاه های پزشکی FDA یک گام محوری برای تولید کنندگان دستگاه های پزشکی با هدف ورود به بازار ایالات متحده است. این فرایند، که توسط مقررات و نظارت جامع FDA اداره می شود، تضمین می کند که دستگاه های پزشکی قبل از رسیدن به مصرف کنندگان، بالاترین استانداردهای ایمنی و اثربخشی را براورده می کنند. درک مقررات FDA برای دستگاه های پزشکی، از جمله سیستم طبقه بندی دستگاه های پزشکی و الزامات دقیق برای تایید دستگاه پزشکی FDA، برای تولید کنندگان ضروری است. علاوه بر این، مرکز دستگاه ها و سلامت رادیولوژیکی (CDRH) نقش مهمی در نظارت بر روند ثبت نام دستگاه ایفا می کند و پایبندی به این دستورالعمل ها اولویت اصلی تولید کنندگان، به ویژه نهادهای خارجی است که به دنبال تعیین یک عامل ایالات متحده هستند.
این مقاله خوانندگان را از طریق مراحل ضروری برای تایید دستگاه های پزشکی FDA هدایت می کند و زمینه های کلیدی مانند چارچوب نظارتی، طبقه بندی دستگاه و مقررات قابل اجرا، ارسال های پیش از بازار و الزامات پس از فروش را برجسته می کند. توجه ویژه ای به تفاوت های ظریف مقررات دستگاه های پزشکی، تفاوت های ظریف سیستم طبقه بندی دستگاه های پزشکی FDA و اهمیت درک هر دو الزامات موجود FDA برای دستگاه های پزشکی و پیامدهای مقررات جدید سیستم مدیریت کیفیت (QMSR) داده می شود. با ارائه یک نقشه راه برای هدایت این فرایندهای پیچیده، هدف این مقاله رمزگشایی مسیر دستیابی به وضعیت دستگاه های پزشکی تایید شده FDA است و تولید کنندگان را قادر می سازد تا ارسال های خود را بهتر اماده کنند و محصولات خود را با استانداردهای FDA هماهنگ کنند.
چارچوب قانونی را درک کنید
بررسی اجمالی از نقش FDA
FDA، که به عنوان قدیمی ترین اژانس جامع حفاظت از مصرف کننده در ایالات متحده شناخته شده است، نقش مهمی در ارتقاء و حفاظت از سلامت عمومی دارد. این شامل نظارت بر طیف گسترده ای از محصولات مانند مواد غذایی، داروها، بیولوژیک، لوازم ارایشی، دامپزشکی و تنباکو است. به طور خاص، مرکز دستگاه ها و سلامت رادیولوژیک (CDRH) وظیفه تنظیم شرکت هایی را دارد که دستگاه های پزشکی فروخته شده در ایالات متحده را تولید، بسته بندی مجدد، برچسب گذاری مجدد و / یا واردات می کنند. علاوه بر این، CDRH همچنین محصولات الکترونیکی ساطع کننده اشعه را تنظیم می کند، از دستگاه های پزشکی مانند لیزر و سیستم های اشعه ایکس تا محصولات غیر پزشکی مانند اجاق های مایکروویو و تلویزیون های رنگی. مسئولیت های اژانس به ارزیابی ایمنی و اثربخشی دستگاه های پزشکی قبل و بعد از رسیدن به بازار، اطمینان از دسترسی به موقع و مداوم بیماران و ارائه دهندگان به این ابزارهای ضروری است.[10][11].
کلاس های تجهیزات پزشکی
دستگاه های پزشکی بر اساس سطح ریسکی که ایجاد می کنند و استفاده مورد نظر انها به سه دسته تقسیم می شوند. دستگاه های کلاس I کم خطر در نظر گرفته می شوند و در بیشتر موارد از اطلاع رسانی Premarket 510 (k) معاف هستند. دستگاه های کلاس II، که خطر متوسطی دارند، به طور کلی نیاز به اطلاع رسانی Premarket 510 (k) دارند. بالاترین دستگاه های پرخطر، کلاس III، نیاز به تایید پیش بازار (PMA) دارند. این سیستم طبقه بندی طراحی شده است تا اطمینان حاصل شود که درجه کنترل نظارتی متناسب با سطح خطر مرتبط با یک دستگاه است. هر دستگاه همچنین یک کد محصول اختصاص داده شده است که دستگاه های مشابه را بر اساس استفاده مورد نظر خود گروه بندی می کند.[10]
[7]
[8]
.
الزامات قانونی کلیدی
تولید کنندگان دستگاه های پزشکی که برای توزیع در ایالات متحده در نظر گرفته شده اند باید به چندین الزامات قانونی پایبند باشند. این خدمات عبارتند از ثبت نام استقرار، لیست دستگاه های پزشکی، اطلاع رسانی Premarket 510 (k) مگر اینکه معاف، و یا تایید Premarket (PMA)، معافیت دستگاه تحقیقاتی (IDE) برای مطالعات بالینی، پایبندی به سیستم کیفیت (QS) مقررات، انطباق با الزامات برچسب زدن، و گزارش دستگاه های پزشکی (MDR). این مقررات بخشی از تلاش های FDA برای اطمینان از اینکه دستگاه های پزشکی موجود در بازار برای استفاده مورد نظر خود ایمن و موثر هستند. علاوه بر این، FDA ایمنی و اثربخشی دستگاه های تنظیم شده را از طریق برنامه هایی مانند MedWatch نظارت می کند که امکان گزارش مشکلات جدی مربوط به استفاده از داروها و دستگاه های پزشکی را می دهد.[10]
[5]
.
طبقه بندی دستگاه و مقررات قابل اجرا
FDA یک سیستم جامع برای طبقه بندی دستگاه های پزشکی به سه کلاس مجزا بر اساس سطح خطر انها و کنترل های نظارتی لازم برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی انها ایجاد کرده است. این طبقه بندی بر نوع ارسال / درخواست پیش فروش مورد نیاز برای ترخیص FDA به بازار تاثیر می بگذارد. در اینجا، ما به چگونگی طبقه بندی دستگاه شما، درک الزامات لیست دستگاه و درک کنترل های نظارتی برای هر کلاس می دانیم.
دستگاه خود را طبقه بندی کنید
برای تعیین طبقه بندی دستگاه خود، باید استفاده و نشانه های مورد نظر ان را برای استفاده در نظر بگیرید. FDA دستگاه ها را به کلاس I، II یا III طبقه بندی می کند، دستگاه های کلاس I کمترین خطر را دارند و دستگاه های کلاس III بیشترین خطر را دارند. استفاده در نظر گرفته شده و نشانه های استفاده، که می تواند در برچسب زدن دستگاه یافت شود یا به صورت خوراکی در طول فروش منتقل شود، نقش مهمی در این طبقه بندی دارد.[13][19][20][21]. برای تولید کنندگان خارجی، شناسایی طبقه بندی صحیح یک گام مهم است، به ویژه هنگام تعیین یک عامل ایالات متحده برای اهداف انطباق. علاوه بر این، مقررات جدید سیستم مدیریت کیفیت (QMSR) بر اهمیت هماهنگی طبقه بندی دستگاه با انتظارات مدیریت کیفیت تاکید دارد.
لیست دستگاه مورد نیاز
تولید کنندگان باید موسسات خود را ثبت کنند و دستگاه های خود را با FDA فهرست کنند، فرایندی که به عنوان ثبت نام تاسیس شناخته می شود. این نیاز سالانه به FDA کمک می کند تا تولید و توزیع دستگاه های پزشکی را که برای بازار ایالات متحده در نظر گرفته شده است، نظارت کند. اطلاعات ثبت نام و لیست باید به صورت الکترونیکی ارائه شود، FDA را با داده های مهم در مورد جایی که دستگاه ها ساخته می شوند و پاسخ سریع به شرایط اضطراری بهداشت عمومی را فراهم می کند.[16][17][18]. این گام به ویژه برای تولید کنندگان خارجی که نیاز به همکاری نزدیک با عوامل تعیین شده ایالات متحده خود برای اطمینان از انطباق دارند، مهم است.
کنترل های نظارتی برای هر کلاس
هر کلاس از دستگاه ها تحت مجموعه خاصی از کنترل های نظارتی قرار دارد. دستگاه های کلاس I که شامل محصولاتی با کمترین خطر هستند، تحت کنترل عمومی قرار می گیرند و بسیاری از انها از اطلاع رسانی پیش از بازار معاف هستند. دستگاه های کلاس II نیاز به کنترل های عمومی و کنترل های ویژه به دلیل خطر متوسط تا بالا دارند. دستگاه های کلاس III که بیشترین خطر را دارند، تحت کنترل عمومی و تایید پیش فروش (PMA) قرار دارند.[13][19][20]. درک این کنترل ها برای تولید کنندگان ضروری است تا فرایند تایید FDA را به طور موثر هدایت کنند، به ویژه با توجه به QMSR جدید، که ممکن است ملاحظات اضافی برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی دستگاه را معرفی کند.
این چارچوب، طراحی شده برای محافظت از سلامت عمومی، نیاز به تولید کنندگان، به ویژه کسانی که در خارج از ایالات متحده مستقر هستند، از مقررات FDA پیروی می کنند و با عوامل تعیین شدهایالات متحده برای موفقیت در روند تایید کار می کنند.
ارسال های پیش فروش
انواع ارسال های پیش فروش
برای تولید کنندگان دستگاه های پزشکی، به ویژه کسانی که در خارج از ایالات متحده نیاز به یک عامل ایالات متحده دارند، درک انواع ارسال های پیش فروش بسیار مهم است. سه نوع اصلی وجود دارد: سنتی، ویژه و کوتاه 510 (k) s، هر کدام در شرایط مختلف خدمت می کنند، اما با هدف همان هدف – مجوز بازاریابی از طریق برنامه 510 (k)[25]. علاوه بر این، برای دستگاه های کلاس III یا انهایی که برای بیماری های نادر در نظر گرفته شده اند، معافیت دستگاه های بشردوستانه (HDE) مسیری را ارائه می دهد که نیاز به تعیین به عنوان یک دستگاه استفاده بشردوستانه (HUD) دارد.[23].
اماده سازی 510 (k) ارسال
هنگام اماده سازی ارسال 510 (k)، تولید کنندگان باید نشان دهند که دستگاه انها “به طور قابل توجهی معادل” یک دستگاه قانونی است. این شامل مقایسه دستگاه جدید با یک یا چند دستگاه مشابه در حال حاضر در بازار، با تمرکز بر استفاده مورد نظر، ویژگی های تکنولوژیکی و ازمایش عملکرد است.[23][24][27]. فرایند ارسال به سمت دیجیتال حرکت کرده است، با تمام ارسال ها، مگر اینکه معاف، مورد نیاز برای الکترونیکی با استفاده از eSTAR[26].
فرایند تایید پیش فروش (PMA)
فرایند PMA سختگیرانه ترین نوع ارسال پیش بازار است. تولید کنندگان باید شواهد علمی را نشان دهند که ایمنی و اثربخشی دستگاه را برای استفاده مورد نظر خود نشان می دهد. این فرایند شامل ارائه اطلاعات دقیق مانند توصیف دستگاه، خلاصه ای از داده های بالینی و غیر بالینی و سابقه بازاریابی است. یک کپی الکترونیکی (eCopy) از ارسال مورد نیاز است، در کنار یک کپی کاغذی از یک نامه امضا شده[30].
معافیت دستگاه های بشردوستانه (HDE)
مسیر HDE برای دستگاه هایی طراحی شده است که به نفع بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایط نادر است. برای واجد شرایط بودن، یک دستگاه ابتدا باید تعیین HUD را به دست اورد، که نشان می دهد برای شرایطی که بیش از 8000 نفر در ایالات متحده در سال تاثیر نمی گذارد، در نظر گرفته شده است. برنامه HDE باید نشان دهد که مزایای احتمالی دستگاه بیشتر از خطر اسیب یا بیماری است که تفاوت کلیدی با فرایند PMA است. مهمتر از همه، دستگاه های HDE از نشان دادن اثربخشی معاف هستند و به جای ان بر مزایای احتمالی تمرکز می کنند.[31][32][33].
الزامات پس از فروش
ثبت نام تاسیس
صاحبان یا اپراتورهای موسسات درگیر در تولید و توزیع دستگاه های پزشکی در نظر گرفته شده برای استفاده در ایالات متحده باید سالانه با FDA ثبت نام کنند. این الزام، شناخته شده به عنوان ثبت نام استقرار، در عنوان 21 CFR قسمت 807 مشخص شده است. فرایند ثبت نام شامل پرداخت هزینه سالانه، بدون معافیت یا کاهش برای موسسات کوچک است. ثبت نام و لیست FDA را با اطلاعات مهم در مورد جایی که دستگاه ها تولید می شوند، افزایش پاسخ کشور به شرایط اضطراری بهداشت عمومی[34][35]. ثبت نام باید به صورت الکترونیکی از طریق سیستم ثبت نام و لیست متحد FDA (FURLS) / ماژول ثبت نام و لیست دستگاه (DRLM) با استفاده از شناسه حساب و رمز عبور تکمیل شود. این فرایند یک مرحله دو مرحله ای است که هزینه باید قبل از تکمیل ثبت نام پرداخت شود. FDA نیاز به تمام اطلاعات ثبت نام و لیست به صورت الکترونیکی ارائه می شود، مگر اینکه چشم پوشی اعطا شود[35].
مقررات سیستم کیفیت (QSR)
تولید کنندگان باید به سیستم های کیفیت، شناخته شده به عنوان شیوه های تولید خوب فعلی (CGMPs)، به عنوان در هر 21 CFR بخش 820 پایبند باشند. این مقررات برای تولید کنندگان دستگاه های تمام شده که قصد توزیع تجاری دستگاه های پزشکی را دارند، اعمال می شود. مقررات QS فرایندهای تولید دقیق را تجویز نمی کند، اما چارچوبی را برای تولید کنندگان فراهم می کند تا روش های مناسب برای دستگاه های خود را توسعه دهند. برخی از دستگاه ها از الزامات GMP معاف هستند، اما تولید کنندگان هنوز هم ملزم به حفظ پرونده های شکایت و سوابق هستند. اصلاحیه اخیر، مقررات سیستم مدیریت کیفیت (QMSR)، الزامات CGMP را با استاندارد اجماع بین المللی ISO 13485 هماهنگ می کند و انتظارات و مفاهیم خاصی را که در ISO 13485 استفاده می شود، روشن می کند.[37][39].
گزارش دستگاه پزشکی (MDR)
FDA تولید کنندگان، واردکنندگان و امکانات کاربر دستگاه را ملزم می کند تا برخی از عوارض جانبی مربوط به دستگاه و مشکلات محصول را تحت مقررات گزارش دستگاه پزشکی (MDR) (21 CFR Part 803) گزارش دهند. این مقررات یک ابزار حیاتی براینظارت پس از فروش است که به FDA کمک می کند تا عملکرد دستگاه را نظارت کند و مسائل ایمنی بالقوه را شناسایی کند. گزارشگران اجباری باید گزارش هایی را برای عوارض جانبی که ممکن است باعث مرگ یا اسیب جدی شود، ارائه دهند. علاوه بر این، متخصصان مراقبت های بهداشتی، بیماران، مراقبان و مصرف کنندگان تشویق می شوند تا گزارش های داوطلبانه از عوارض جانبی قابل توجه یا مشکلات محصول با دستگاه های پزشکی را به MedWatch، برنامه گزارش اطلاعات ایمنی و عوارض جانبی FDA ارائه دهند. انطباق با MDR تایید شده است تا اطمینان حاصل شود که برنامه نظارت FDA اطلاعات به موقع و دقیق را دریافت می کند[40][41].
نتیجه
در طول این راهنما، ما فرایند تایید FDA را با تمرکز بر نیازهای تولید کنندگان خارجی، به ویژه نیاز به یکعامل ایالات متحده و اهمیت پیوستن به مقررات جدید سیستم مدیریت کیفیت (QMSR) کاهش داده ایم. واضح است که درک چشم انداز نظارتی ظریف و الزامات خاص در کلاس های مختلف دستگاه، بستر حرکت در مسیر تایید FDA را تشکیل می دهد. علاوه بر این، روشن است که تغییر به سمت QMSR جدید تاکید بر تاکید بر مدیریت کیفیت، هماهنگی با استانداردهای جهانی برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی دستگاه های پزشکی وارد بازار ایالات متحده است.
همانطور که تولید کنندگان خارجی تلاش می کنند محصولات خود را با استانداردهای FDA هماهنگ کنند، اهمیت تعیین یک عامل صالح ایالات متحده نمی تواند اغراق شود. این عامل نه تنها به عنوان یک پل بین تولید کننده و FDA بلکه به عنوان یک راهنمای استراتژیک از طریق محیط نظارتی پیچیده عمل می کند. در نتیجه، استقبال از QMSR جدید به تولید کنندگان فرصتی برای هماهنگ کردن سیستم های مدیریت کیفیت خود در سطح جهانی، به طور بالقوه تسهیل فرایندهای تایید نرم و دسترسی به یک بازار کلیدی ارائه می دهد. به طور خلاصه، دستیابی به تایید FDA یک سفر دقیق است که نیاز به اماده سازی دقیق، درک عمیق از الزامات قانونی و هماهنگی استراتژیک با استانداردهای کیفیت دارد که همه انها برای موفقیت در بازار پویا دستگاه های پزشکی ایالات متحده ضروری است.
نیاز به کمک با تایید FDA خود را؟
سؤالات متداول
روش های استاندارد برای به دست اوردن تایید FDA برای یک دستگاه پزشکی چیست؟
فرایند تضمین تایید FDA برای یک دستگاه پزشکی شامل چندین مرحله مهم است که با مرحله کشف اولیه و مفهوم شروع می شود. این به دنبال تحقیقات پیش بالینی برای توسعه یک نمونه اولیه است. بعد، دستگاه وارد مسیر تایید می شود که شامل بررسی کامل توسط FDA است. در نهایت، پس از تایید، FDA همچنان به نظارت بر ایمنی دستگاه در مرحله پس از بازار ادامه می دهد.
ایا می توانید 5 مرحله کلیدی درگیر در فرایند تایید FDA را مشخص کنید؟
فرایند تایید FDA در اطراف پنج مرحله ضروری ساختار یافته است. در ابتدا، یک مرحله کشف و توسعه وجود دارد که منجر به تحقیقات پیش بالینی می شود. پس از این مراحل، تحقیقات بالینی انجام می شود. پس از ان، FDA این دارو را بررسی می کند و پس از تایید، FDA نظارت بر ایمنی دارو پس از بازار را برای اطمینان از انطباق و ایمنی مداوم انجام می دهد.
چگونه دستگاه های پزشکی از FDA تایید می شوند؟
دستگاه های پزشکی معمولا تایید FDA را از طریق یکی از سه مسیر اصلی به دست می اورند: اطلاع رسانی پیش فروش (510 (k)، تایید پیش فروش (PMA) یا معافیت دستگاه های بشردوستانه (HDE). هر مسیر الزامات خاص خود را دارد و بر اساس استفاده مورد نظر دستگاه و طبقه بندی ریسک ان انتخاب می شود.
مراجع
[1] -https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/device-development-process
[2] -https://www.fda.gov/patients/device-development-process/step-3-pathway-approval
[3] -https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/overview-device-regulation
[4] -https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/overview-device-regulation
[5] -https://www.fda.gov/medical-devices/home-use-devices/fdas-role-regulating-medical-devices
[6] -https://crsreports.congress.gov/product/pdf/R/R47374
[7] -https://www.fda.gov/medical-devices/overview-device-regulation/classify-your-medical-device
[8] -https://www.qualio.com/blog/fda-medical-device-classes-differences
[9] -https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1817798
[10] –https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/overview-device-regulation
[11] -https://www.fda.gov/media/123602/download
[12] –https://crsreports.congress.gov/product/pdf/R/R47374
[13] –https://www.fda.gov/medical-devices/overview-device-regulation/classify-your-medical-device
[14] -https://www.fda.gov/about-fda/cdrh-transparency/overview-medical-device-classification-and-reclassification
[15] -https://www.fda.gov/medical-devices/classify-your-medical-device/how-determine-if-your-product-medical-device
[16] -https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/device-registration-and-listing
[17] -https://www.fda.gov/medical-devices/device-registration-and-listing/how-register-and-list
[18] –https://www.fda.gov/industry/fda-basics-industry/registration-and-listing
[19] -https://www.fda.gov/medical-devices/overview-device-regulation/regulatory-controls
[20] –https://www.fda.gov/medical-devices/overview-device-regulation/classify-your-medical-device
[21] -https://www.qualio.com/blog/fda-medical-device-classes-differences
[22] -https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/premarket-submissions-selecting-and-preparing-correct-submission
[23] -https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/how-study-and-market-your-device
[24] –https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions-selecting-and-preparing-correct-submission/premarket-notification-510k
[25] -https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-notification-510k/how-prepare-traditional-510k
[26] -https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-notification-510k/510k-submission-process
[27] –https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions-selecting-and-preparing-correct-submission/premarket-notification-510k
[28] -https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions-selecting-and-preparing-correct-submission/premarket-approval-pma
[29] –https://www.greenlight.guru/blog/premarket-approval-pma
[30] -https://innovenn.com/regulatory-planning-submissions-consulting/premarket-approval-101-a-comprehensive-guide-to-the-pma-process-for-medical-devices/
[31] -https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions-selecting-and-preparing-correct-submission/humanitarian-device-exemption
[32] –https://www.fda.gov/medical-devices/humanitarian-device-exemption/getting-humanitarian-use-device-market
[33] –https://www.lifechanginginnovation.org/sites/www.lifechanginginnovation.org/files/files/Humnaitarian%20Device%20Exemption٪ 20 (HDE) .pdf
[34] -https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/device-registration-and-listing
[35] -https://www.fda.gov/medical-devices/device-registration-and-listing/how-register-and-list
[36] –https://www.access.fda.gov/drlm/help/RegisterANewMedicalDeviceFacility.html
[37] -https://www.fda.gov/medical-devices/postmarket-requirements-devices/quality-system-qs-regulationmedical-device-current-good-manufacturing-practices-cgmp
[38] –https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-H/part-820
[39] -https://www.fda.gov/medical-devices/quality-system-qs-regulationmedical-device-current-good-manufacturing-practices-cgmp/quality-management-system-regulation-final-rule-amending-quality-system-regulation-frequently-asked
[40] -https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety/medical-device-reporting-mdr-how-report-medical-device-problems
[41] -https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-guides/medical-device-reporting
[42] -https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-H/part-803
[43] -https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/how-study-and-market-your-device
[44] -https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/device-development-process
[45] -https://www.linkedin.com/pulse/navigating-path-fda-approval-medical-devices-guide-ankit-varule-mxyyf
