对于希望打入美国市场的医疗器械制造商来说，通过FDA 医疗器械审批是至关重要的一步。 这一过程受美国食品及药物管理局的全面监管和监督，确保医疗器械在到达消费者手中之前符合最高的安全性和有效性标准。 了解 FDA 的医疗器械法规，包括医疗器械分类系统和 FDA 医疗器械审批的详细要求，对制造商来说至关重要。 此外，器械与放射卫生中心（CDRH）在监督器械注册过程中发挥着至关重要的作用，因此，对于制造商，尤其是寻求指定美国代理的外国实体来说，遵守这些准则是重中之重。
本文将引导读者了解 FDA 医疗器械审批的基本步骤，重点介绍监管框架、器械分类和适用法规、上市前报批和上市后要求等关键领域。 将特别关注医疗器械法规的细微差别、美国食品及药物管理局医疗器械分类系统的细微差别，以及了解美国食品及药物管理局对医疗器械的现有要求和新的质量管理体系法规（QMSR）的影响的重要性。 这篇文章提供了驾驭这些复杂流程的路线图，旨在揭开获得 FDA 批准的医疗器械地位之路的神秘面纱，使制造商能够更好地准备提交材料，并使其产品符合 FDA 标准。
了解监管框架
食品及药物管理局的作用概述
美国食品和药物管理局是美国历史最悠久的综合性消费者保护机构，在促进和保护公众健康方面发挥着举足轻重的作用。 这包括对食品、药品、生物制品、化妆品、动物和兽药以及烟草等一系列产品的监督。 具体来说，器械和放射卫生中心（CDRH）的任务是监管在美国销售的医疗器械的生产、重新包装、重新贴标和/或进口公司。 此外，CDRH 还对辐射电子产品进行监管，包括激光和 X 射线系统等医疗设备以及微波炉和彩色电视机等非医疗产品。 该机构的职责还包括在医疗器械进入市场之前和之后对其安全性和有效性进行评估，确保患者和医疗服务提供者能够及时、持续地获得这些重要工具。[10][11].
医疗设备类别
医疗器械根据其风险程度和预期用途分为三类。 I 类设备被认为是低风险设备，在大多数情况下可免于 510(k) 上市前通知。 第二类设备风险适中，一般需要 510(k) 上市前通知。 风险最高的 III 级设备必须获得上市前批准 (PMA)。 这一分类系统旨在确保监管控制的程度与设备的相关风险水平成正比。 每台设备还被分配一个产品代码，根据其预期用途将类似设备归为一类[10]
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主要监管要求
拟在美国销售的医疗器械制造商必须遵守多项监管要求。 其中包括机构注册、医疗器械上市、上市前通知 510(k)（除非豁免）或上市前批准 (PMA)、临床研究的研究性器械豁免 (IDE)、遵守质量体系 (QS) 规定、遵守标签要求和医疗器械报告 (MDR)。 这些法规是美国食品及药物管理局为确保市场上的医疗器械安全有效地用于预期用途所做努力的一部分。 此外，食品及药物管理局还通过 “医疗观察”（MedWatch）等计划对受监管的市场器械的安全性和有效性进行监控，该计划允许报告与使用药物和医疗器械有关的严重问题。[10]
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设备分类和适用法规
美国食品和药物管理局建立了一个综合系统，根据医疗器械的风险程度以及确保其安全性和有效性所需的监管控制措施，将医疗器械分为三个不同的类别。 这种分类会影响 FDA 批准上市所需的上市前提交材料/申请的类型。 在此，我们将深入探讨如何对设备进行分类，了解设备列表要求，并掌握每个类别的监管控制措施。
设备分类
要确定设备的分类，必须考虑其预期用途和使用指征。 FDA 将设备分为 I 级、II 级和 III 级，其中 I 级设备风险最低，III 级设备风险最高。 预期用途和使用说明在设备标签中或在销售过程中口头传达，在这一分类中起着至关重要的作用[13][19][20][21]. 对于外国制造商来说，确定正确的分类是至关重要的一步，尤其是在指定美国代理以遵守法规时。 此外，新的《质量管理体系条例》（QMSR）强调了器械分类与质量管理预期相一致的重要性。
设备列表要求
制造商必须在 FDA 注册其机构并列出其设备，这一过程称为机构注册。 这项年度要求有助于食品及药物管理局监控拟投放美国市场的医疗器械的生产和销售。 注册和列表信息必须以电子方式提交，这为 FDA 提供了有关器械生产地的重要数据，使其能够对公共卫生突发事件做出迅速反应。[16][17][18]. 这一步骤对外国制造商尤为重要，因为他们需要与其指定的美国代理商密切合作，以确保合规。
每个类别的监管控制
每一类设备都受到一套特定的监管控制。 I 类器械包括风险最低的产品，受一般控制，许多器械免于上市前申报。 第二类设备由于具有中度至高度风险，需要一般控制和特殊控制。 第 III 类设备风险最高，须接受一般控制和上市前批准 (PMA)[13][19][20]. 了解这些控制措施对于制造商有效地通过 FDA 审批流程至关重要，特别是考虑到新的 QMSR，它可能会引入更多的考虑因素来确保设备的安全性和有效性。
这一旨在保护公众健康的框架要求生产商，尤其是美国以外的生产商，严格遵守 FDA 的规定，并与指定的美国代理商合作，以成功地通过审批程序。
上市前申请
上市前申报类型
对于医疗器械制造商，尤其是需要美国代理的美国以外的制造商来说，了解上市前申报的类型至关重要。 主要有三种类型：传统 510(k)、特殊 510(k)和简略 510(k)，每种类型的 510(k)适用于不同的情况，但目标相同，即通过 510(k)计划获得市场营销授权。[25]. 此外，对于 III 类器械或用于罕见疾病的器械，人道主义器械豁免 (HDE) 提供了一条途径，要求指定为人道主义使用器械 (HUD)[23].
准备 510(k) 提交材料
在准备 510(k) 申请时，制造商必须证明其设备与合法上市的设备 “实质等同”。 这包括将新设备与市场上已有的一种或多种类似设备进行比较，重点是预期用途、技术特点和性能测试[23][24][27]. 提交程序已转向数字化，除非获得豁免，否则所有提交材料都必须使用 eSTAR 进行电子提交[26].
上市前审批 (PMA) 流程
PMA 程序是最严格的上市前申请类型。 制造商必须提供科学证据，证明该设备对其预期用途的安全性和有效性。 这一过程包括提交详细信息，如设备描述、临床和非临床数据摘要以及营销历史。 要求提交一份电子版申请材料（eCopy），以及一份附有签名求职信的纸质版申请材料。[30].
人道主义设备豁免（HDE）
HDE 途径专为旨在造福罕见疾病或病症患者的设备而设计。 要获得资格，设备必须首先获得 HUD 的指定，表明该设备用于治疗美国每年不超过 8,000 人的疾病。 HDE 申请必须证明设备可能带来的益处大于受伤或患病的风险，这是与 PMA 程序的主要区别。 重要的是，HDE 设备无需证明有效性，而只关注可能的益处[31][32][33].
上市后要求
机构注册
参与生产和分销拟在美国使用的医疗器械的企业所有者或经营者必须每年向 FDA 注册。 美国联邦法规汇编》第 21 篇第 807 部分概述了这项被称为机构注册的要求。 注册程序包括缴纳年费，小机构不得免缴或减免年费。 注册和列表为 FDA 提供了有关设备生产地的重要信息，从而加强了国家对公共卫生突发事件的应对能力。[34][35]. 注册必须使用账户 ID 和密码，通过 FDA 的统一注册和列表系统 (FURLS)/ 设备注册和列表模块 (DRLM) 以电子方式完成。 注册过程分为两个步骤，在完成注册前必须先缴费。 除非获得豁免，否则 FDA 要求以电子方式提交所有注册和列表信息[35].
质量体系条例（QSR）
制造商必须遵守《联邦法规汇编》第 21 卷第 820 部分规定的质量体系，即现行良好生产规范 (CGMP)。 这些规定适用于打算在市场上销售医疗器械的成品器械制造商。 QS 法规没有规定详细的生产流程，但为制造商提供了一个框架，以制定适合其设备的程序。 某些设备不受 GMP 要求的限制，但制造商仍需保存投诉档案和记录。 最近修订的《质量管理体系条例》（QMSR）使 CGMP 要求与国际共识标准 ISO 13485 更加一致，澄清了 ISO 13485 中使用的某些期望和概念[37][39].
医疗器械报告 (MDR)
根据《医疗器械报告 (MDR) 条例》（21 CFR Part 803），FDA 规定制造商、进口商和器械用户机构必须报告某些与器械相关的不良事件和产品问题。 该法规是上市后监督的重要工具，可帮助 FDA 监控设备性能并发现潜在的安全问题。 强制报告人必须提交可能导致或促成死亡或重伤的不良事件报告。 此外，我们鼓励医疗保健专业人员、患者、护理人员和消费者自愿向 MedWatch（美国食品及药物管理局的安全信息和不良事件报告计划）提交有关医疗器械重大不良事件或产品问题的报告。 对 MDR 的遵守情况进行核查，以确保 FDA 的监督计划及时收到准确的信息[40][41].
结论
在本指南中，我们揭开了 FDA 审批流程的神秘面纱，重点介绍了外国制造商的必要条件，尤其是美国代理的必要性，以及遵守新的《质量管理体系法规》（QMSR）的重要性。 显然，了解细微的监管环境和不同器械类别的具体要求，是走好 FDA 审批之路的基石。 此外，向新 QMSR 的转变显然强调了对质量管理的进一步重视，与全球标准保持一致，以确保进入美国市场的医疗器械的安全性和有效性。
随着外国制造商努力使其产品符合美国食品及药物管理局的标准，指定一个称职的美国代理的重要性怎么强调都不为过。 该代理不仅是制造商与 FDA 之间的桥梁，还是复杂监管环境中的战略指导者。 因此，采用新的 QMSR 为制造商提供了一个在全球范围内统一其质量管理体系的机会，从而有可能促进更顺畅的审批流程和进入关键市场的机会。 总之，获得 FDA 批准是一个细致的过程，需要详细的准备工作、对监管要求的深刻理解以及与质量标准的战略协调，所有这些都是在充满活力的美国医疗器械市场取得成功的关键。
在获得 FDA 批准方面需要帮助？
常见问题
获得 FDA 批准医疗器械的标准程序是什么？
从最初的发现和概念阶段开始，医疗器械获得 FDA 批准的过程涉及几个关键步骤。 随后进行临床前研究，开发出原型。 接下来，该设备进入审批程序，包括接受 FDA 的全面审查。 最后，在获得批准后，FDA 将继续在上市后阶段监控设备的安全性。
您能概述一下 FDA 批准过程中的 5 个关键步骤吗？
美国食品及药物管理局的审批流程围绕五个基本步骤展开。 最初是发现和开发阶段，然后进入临床前研究。 在这些阶段之后，将开展临床研究。 随后，FDA 会对药品进行审查，批准后，FDA 会进行药品上市后的安全监测，以确保药品的持续合规性和安全性。
医疗器械如何获得 FDA 批准？
医疗器械通常通过三种主要途径之一获得 FDA 批准：上市前通知（510(k) 许可）、上市前批准（PMA）或人道主义设备豁免（HDE）。 每种途径都有其特定要求，并根据设备的预期用途和风险分类进行选择。
参考资料
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