Naviguer dans l’approbation de la FDA : Un guide pas à pas pour les dispositifs médicaux

Naviguer dans le paysage complexe de l’approbation des dispositifs médicaux par la FDA est une étape cruciale pour les fabricants de dispositifs médicaux qui souhaitent pénétrer le marché américain. Ce processus, régi par une réglementation et une surveillance complètes de la FDA, garantit que les dispositifs médicaux répondent aux normes les plus strictes en matière de sécurité et d’efficacité avant d’être mis à la disposition des consommateurs. Il est essentiel pour les fabricants de comprendre les réglementations de la FDA relatives aux dispositifs médicaux, notamment le système de classification des dispositifs médicaux et les exigences détaillées relatives à l’approbation des dispositifs médicaux par la FDA. En outre, le Center for Devices and Radiological Health (CDRH) joue un rôle crucial dans la supervision du processus d’enregistrement des dispositifs, ce qui fait du respect de ces lignes directrices une priorité absolue pour les fabricants, en particulier les entités étrangères qui cherchent à désigner un agent américain.

Cet article guidera les lecteurs à travers les étapes essentielles de l’approbation des dispositifs médicaux par la FDA, en mettant l’accent sur des domaines clés tels que le cadre réglementaire, la classification des dispositifs et les réglementations applicables, les soumissions préalables à la mise sur le marché et les exigences post-commercialisation. Une attention particulière sera accordée aux nuances des réglementations relatives aux dispositifs médicaux, aux nuances du système de classification des dispositifs médicaux de la FDA, et à l’importance de comprendre à la fois les exigences actuelles de la FDA en matière de dispositifs médicaux et les implications du nouveau règlement sur le système de gestion de la qualité (QMSR). En fournissant une feuille de route pour naviguer dans ces processus complexes, l’article vise à démystifier le chemin à suivre pour obtenir le statut de dispositif médical approuvé par la FDA, permettant ainsi aux fabricants de mieux préparer leurs soumissions et d’aligner leurs produits sur les normes de la FDA.

Comprendre le cadre réglementaire

Aperçu du rôle de la FDA

La FDA, reconnue comme la plus ancienne agence de protection des consommateurs aux États-Unis, joue un rôle essentiel dans la promotion et la protection de la santé publique. Cela comprend la surveillance d’un large éventail de produits tels que les aliments, les médicaments, les produits biologiques, les cosmétiques, la médecine animale et vétérinaire, et le tabac. Plus précisément, le Center for Devices and Radiological Health (CDRH) est chargé de réglementer les entreprises qui fabriquent, reconditionnent, réétiquettent et/ou importent des dispositifs médicaux vendus aux États-Unis. En outre, le CDRH réglemente également les produits électroniques émettant des radiations, qu’il s’agisse de dispositifs médicaux tels que les lasers et les systèmes de radiographie ou de produits non médicaux tels que les fours à micro-ondes et les téléviseurs couleur. Les responsabilités de l’agence s’étendent à l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité des dispositifs médicaux avant et après leur mise sur le marché, afin de garantir aux patients et aux prestataires de soins un accès continu et en temps utile à ces outils essentiels.^[10][11].

Classes de dispositifs médicaux

Les dispositifs médicaux sont classés en trois catégories en fonction du niveau de risque qu’ils présentent et de l’usage auquel ils sont destinés. Les dispositifs de classe I sont considérés comme présentant peu de risques et, dans la plupart des cas, sont exemptés de la notification préalable à la mise sur le marché 510(k). Les dispositifs de classe II, qui présentent un risque modéré, doivent généralement faire l’objet d’une notification préalable à la mise sur le marché (Premarket Notification 510(k)). Les dispositifs présentant le risque le plus élevé, la classe III, nécessitent une approbation préalable à la mise sur le marché (PMA). Ce système de classification est conçu pour garantir que le degré de contrôle réglementaire est proportionnel au niveau de risque associé à un dispositif. Chaque appareil se voit également attribuer un code produit qui regroupe les appareils similaires en fonction de l’usage auquel ils sont destinés<sup>[10]
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Principales exigences réglementaires

Les fabricants de dispositifs médicaux destinés à être distribués aux États-Unis doivent respecter plusieurs exigences réglementaires. Il s’agit notamment de l’enregistrement de l’établissement, de la liste des dispositifs médicaux, de la notification préalable à la mise sur le marché 510(k) sauf en cas d’exemption, ou de l’approbation préalable à la mise sur le marché (PMA), de l’exemption des dispositifs expérimentaux (IDE) pour les études cliniques, de l’adhésion à la réglementation relative au système de qualité (QS), du respect des exigences en matière d’étiquetage et des rapports sur les dispositifs médicaux (MDR). Ces réglementations s’inscrivent dans le cadre des efforts déployés par la FDA pour garantir que les dispositifs médicaux commercialisés sont sûrs et efficaces pour l’usage auquel ils sont destinés. En outre, la FDA surveille la sécurité et l’efficacité des dispositifs commercialisés par le biais de programmes tels que MedWatch, qui permet de signaler les problèmes graves liés à l’utilisation de médicaments et de dispositifs médicaux.^[10]
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Classification des dispositifs et réglementations applicables

La FDA a mis en place un système complet de classification des dispositifs médicaux en trois catégories distinctes, en fonction du niveau de risque qu’ils présentent et des contrôles réglementaires nécessaires pour garantir leur sécurité et leur efficacité. Cette classification a une incidence sur le type de soumission/application de précommercialisation nécessaire pour obtenir l’autorisation de mise sur le marché de la FDA. Nous vous expliquons ici comment classer votre dispositif, comment comprendre les exigences relatives à la liste des dispositifs et comment appréhender les contrôles réglementaires pour chaque classe.

Classer votre appareil

Pour déterminer la classification de votre dispositif, vous devez tenir compte de sa destination et de ses indications d’utilisation. La FDA classe les dispositifs en classe I, II ou III, les dispositifs de classe I présentant le risque le plus faible et ceux de classe III le plus élevé. L’utilisation prévue et les indications d’utilisation, qui peuvent figurer sur l’étiquette du dispositif ou être communiquées oralement lors de la vente, jouent un rôle crucial dans cette classification^{[13][19][20][21]}. Pour les fabricants étrangers, l’identification de la classification correcte est une étape cruciale, en particulier lorsqu’ils désignent un agent américain à des fins de conformité. En outre, le nouveau règlement sur le système de gestion de la qualité (QMSR) souligne l’importance d’aligner la classification des dispositifs sur les attentes en matière de gestion de la qualité.

Exigences relatives à l’inscription des appareils sur la liste

Les fabricants doivent enregistrer leurs établissements et répertorier leurs dispositifs auprès de la FDA, une procédure connue sous le nom d’enregistrement d’établissement. Cette exigence annuelle permet à la FDA de contrôler la production et la distribution des dispositifs médicaux destinés au marché américain. Les informations relatives à l’enregistrement et à l’inscription doivent être transmises par voie électronique, ce qui permet à la FDA de disposer de données essentielles sur le lieu de fabrication des dispositifs et de réagir rapidement en cas d’urgence de santé publique^[16][17][18]. Cette étape est particulièrement importante pour les fabricants étrangers qui doivent travailler en étroite collaboration avec leurs agents américains désignés pour garantir la conformité.

Contrôles réglementaires pour chaque classe

Chaque classe de dispositifs est soumise à un ensemble spécifique de contrôles réglementaires. Les dispositifs de classe I, qui comprennent les produits présentant le risque le plus faible, sont soumis à des contrôles généraux et nombre d’entre eux sont exemptés de la notification préalable à la mise sur le marché. Les dispositifs de classe II nécessitent des contrôles généraux et des contrôles spéciaux en raison de leur risque modéré à élevé. Les dispositifs de classe III, qui présentent le risque le plus élevé, sont soumis à des contrôles généraux et à une autorisation préalable à la mise sur le marché (APM).^[13][19][20]. La compréhension de ces contrôles est essentielle pour permettre aux fabricants de naviguer efficacement dans le processus d’approbation de la FDA, en particulier à la lumière du nouveau QMSR, qui peut introduire des considérations supplémentaires pour garantir la sécurité et l’efficacité des dispositifs.

Ce cadre, conçu pour protéger la santé publique, exige des fabricants, en particulier de ceux qui sont établis en dehors des États-Unis, qu’ils suivent de près les réglementations de la FDA et qu’ils travaillent avec desagents américains désignés pour mener à bien la procédure d’approbation.

Soumissions de précommercialisation

Types de demandes préalables à la mise sur le marché

Pour les fabricants de dispositifs médicaux, en particulier ceux qui ne sont pas établis aux États-Unis et qui ont besoin d’un agent américain, il est essentiel de comprendre les types de demandes préalables à la mise sur le marché. Il en existe trois types principaux : les 510(k) traditionnels, les 510(k) spéciaux et les 510(k) abrégés : Les 510(k) traditionnels, spéciaux et abrégés, chacun répondant à des circonstances différentes mais visant le même objectif – l’autorisation de mise sur le marché par le biais du programme 510(k).^[25]. En outre, pour les dispositifs de classe III ou ceux destinés aux maladies rares, l’exemption pour les dispositifs à usage humanitaire (HDE) offre une voie d’accès, nécessitant la désignation d’un dispositif à usage humanitaire (HUD).^[23].

Préparation d’une soumission 510(k)

Lors de la préparation d’une demande 510(k), les fabricants doivent démontrer que leur dispositif est « substantiellement équivalent » à un dispositif légalement commercialisé. Il s’agit de comparer le nouveau dispositif à un ou plusieurs dispositifs similaires déjà sur le marché, en se concentrant sur l’utilisation prévue, les caractéristiques technologiques et les tests de performance.^[23][24][27]. Le processus de soumission a évolué vers le numérique, et toutes les soumissions, sauf exception, doivent être effectuées par voie électronique en utilisant eSTAR.^[26].

Processus d’approbation préalable à la mise sur le marché (PMA)

La procédure d’autorisation de mise sur le marché (PMA) est le type le plus strict de demande d’autorisation préalable à la mise sur le marché. Les fabricants doivent fournir des preuves scientifiques démontrant la sécurité et l’efficacité du dispositif pour l’usage auquel il est destiné. Ce processus comprend la soumission d’informations détaillées telles que la description du dispositif, un résumé des données cliniques et non cliniques et l’historique de la commercialisation. Une copie électronique (eCopy) de la soumission est requise, ainsi qu’une copie papier d’une lettre d’accompagnement signée.^[30].

Exemption pour les dispositifs humanitaires (HDE)

La filière HDE est conçue pour les dispositifs destinés aux patients atteints de maladies ou d’affections rares. Pour être éligible, un dispositif doit d’abord obtenir la désignation HUD, indiquant qu’il est destiné à une pathologie ne touchant pas plus de 8 000 personnes par an aux États-Unis. La demande de HDE doit démontrer que les avantages probables du dispositif l’emportent sur le risque de blessure ou de maladie, ce qui constitue une différence essentielle par rapport à la procédure d’autorisation de mise sur le marché. Il est important de noter que les dispositifs HDE sont dispensés de démontrer leur efficacité et se concentrent plutôt sur les bénéfices probables.^[31][32][33].

Exigences post-commercialisation

Enregistrement de l’établissement

Les propriétaires ou exploitants d’établissements impliqués dans la production et la distribution de dispositifs médicaux destinés à être utilisés aux États-Unis doivent s’enregistrer chaque année auprès de la FDA. Cette exigence, connue sous le nom d’enregistrement de l’établissement, est décrite dans le titre 21 CFR, partie 807. La procédure d’enregistrement comprend le paiement d’une redevance annuelle, sans exonération ni réduction pour les petits établissements. L’enregistrement et l’inscription sur les listes fournissent à la FDA des informations cruciales sur les lieux de fabrication des dispositifs, ce qui améliore la réponse du pays aux urgences en matière de santé publique.^[34][35]. L’enregistrement doit être effectué par voie électronique via le système unifié d’enregistrement et de listage de la FDA (FURLS)/le module d’enregistrement et de listage des dispositifs (DRLM), à l’aide d’un identifiant de compte et d’un mot de passe. La procédure se déroule en deux étapes : le paiement de la redevance doit être effectué avant de procéder à l’enregistrement. La FDA exige que toutes les informations relatives à l’enregistrement et à l’inscription soient transmises par voie électronique, à moins qu’une dérogation ne soit accordée.^[35].

Règlement sur le système de qualité (QSR)

Les fabricants doivent adhérer à des systèmes de qualité, connus sous le nom de bonnes pratiques de fabrication (BPF), conformément à la partie 820 du règlement 21 CFR. Ces règlements s’appliquent aux fabricants de dispositifs finis qui ont l’intention de distribuer commercialement des dispositifs médicaux. Le règlement QS ne prescrit pas de processus de fabrication détaillés, mais fournit un cadre permettant aux fabricants d’élaborer des procédures adaptées à leurs dispositifs. Certains dispositifs sont exemptés des exigences des BPF, mais les fabricants sont toujours tenus de conserver des dossiers et des registres de plaintes. Le récent amendement, le règlement sur le système de gestion de la qualité (QMSR), aligne plus étroitement les exigences des CGMP sur la norme internationale de consensus ISO 13485, en clarifiant certaines attentes et certains concepts utilisés dans la norme ISO 13485.^[37][39].

Rapports sur les dispositifs médicaux (MDR)

La FDA oblige les fabricants, les importateurs et les centres d’utilisation de dispositifs à signaler certains événements indésirables et problèmes liés aux dispositifs dans le cadre de la réglementation relative aux rapports sur les dispositifs médicaux (Medical Device Reporting – MDR) (21 CFR Part 803). Ce règlement est un outil essentiel pour lasurveillance post-commercialisation, qui aide la FDA à contrôler les performances des dispositifs et à détecter les problèmes de sécurité potentiels. Les déclarants obligatoires doivent soumettre des rapports sur les événements indésirables susceptibles d’avoir causé un décès ou une blessure grave ou d’y avoir contribué. En outre, les professionnels de la santé, les patients, les soignants et les consommateurs sont encouragés à soumettre des rapports volontaires d’événements indésirables significatifs ou de problèmes de produits concernant des dispositifs médicaux à MedWatch, le programme d’information sur la sécurité et de signalement d’événements indésirables de la FDA. La conformité avec le MDR est vérifiée afin de s’assurer que le programme de surveillance de la FDA reçoive des informations précises et en temps voulu.^[40][41].

Conclusion

Tout au long de ce guide, nous avons démystifié le processus d’approbation de la FDA, en nous concentrant sur les nécessités pour les fabricants étrangers, en particulier la nécessité d’avoir unagent américain, et sur l’importance d’adhérer au nouveau règlement sur le système de gestion de la qualité (Quality Management System Regulation – QMSR). Il est clair que la compréhension du paysage réglementaire nuancé et des exigences spécifiques aux différentes classes de dispositifs constitue le fondement de la navigation dans le circuit d’approbation de la FDA. En outre, il est clair que le passage au nouveau QMSR souligne l’importance accrue accordée à la gestion de la qualité, en s’alignant sur les normes mondiales pour garantir la sécurité et l’efficacité des dispositifs médicaux entrant sur le marché américain.

Alors que les fabricants étrangers s’efforcent d’aligner leurs produits sur les normes de la FDA, on ne saurait trop insister sur l’importance de désigner un agent américain compétent. Cet agent agit non seulement comme un pont entre le fabricant et la FDA, mais aussi comme un guide stratégique dans l’environnement réglementaire complexe. Par conséquent, l’adoption du nouveau QMSR offre aux fabricants la possibilité d’harmoniser leurs systèmes de gestion de la qualité à l’échelle mondiale, ce qui pourrait faciliter les processus d’approbation et l’accès à un marché clé. En résumé, l’obtention de l’agrément de la FDA est un parcours méticuleux qui nécessite une préparation détaillée, une compréhension approfondie des exigences réglementaires et un alignement stratégique sur les normes de qualité, autant d’éléments essentiels pour réussir sur le marché dynamique des dispositifs médicaux aux États-Unis.