La norma ISO 10993-1 sirve de piedra angular en estrategias de gestión de riesgosproporcionando un marco para evaluar la biocompatibilidad de los productos sanitarios mediante el examen de sustancias químicas, extraíbles, lixiviables y peligros biológicos.
[1]
. Sus directrices son pertinentes no sólo para las presentaciones previas a la comercialización, sino también para diversos escenarios normativos, lo que refuerza su papel en el mantenimiento de altos niveles de seguridad en el sector de los productos sanitarios. Centrándose en un enfoque basado en el riesgo, las directrices subrayan la importancia de un plan de evaluación exhaustivo para abordar eficazmente los posibles impactos biológicos
[1]
.
Este artículo ofrecerá una visión general del proceso para realizar una evaluación biológica completa de los productos sanitarios de acuerdo con la norma ISO 10993. Se centrará en la comprensión de la norma, la evaluación de los peligros biológicos y lagestión de riesgos, las pruebas de biocompatibilidad y el análisis de datos, y las consideraciones reglamentarias para el cumplimiento.
También destacará el hecho de que una evaluación biológica exhaustiva puede ayudar a reducir la necesidad de realizar pruebas biológicas exhaustivas. El artículo pretende orientar a los no profesionales para que comprendan y naveguen por el complejo proceso de la evaluación biológica
Comprender la evaluación biológica de los productos sanitarios
La evaluación biológica de los productos sanitarios se inicia dentro de un marco estructurado de gestión de riesgos, como se indica en la norma ISO 10993 [2] . Este proceso es esencial para identificar y evaluar los peligros biológicos y los riesgos asociados [2] .
Cómo cumplir la norma ISO 10993 para la evaluación biológica de productos sanitarios
Cumplimiento de la norma ISO 10993 para la evaluación biológica de productos sanitarios es crucial para garantizar la seguridad del paciente y cumplir los requisitos normativos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha publicado directrices sobre el uso de la Norma Internacional ISO 10993-1 para la evaluación biológica de productos sanitarios, que es aplicable a varios tipos de solicitudes, incluidas las solicitudes previas a la comercialización (PMA), las exenciones humanitarias para productos sanitarios (HDE), las solicitudes de investigación de productos sanitarios (IDE), las notificaciones previas a la comercialización (510(k)s) y las solicitudes De Novo para productos sanitarios que entran en contacto directo o indirecto con el cuerpo humano.[1]. El propósito de esta guía es ayudar a determinar el potencial de una respuesta biológica adversa inaceptable resultante del contacto de los materiales componentes del dispositivo con el cuerpo, y proporciona aclaraciones e información actualizada sobre el uso de la Norma Internacional ISO 10993-1 para apoyar las solicitudes a la FDA. [1] .
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y otras autoridades competentes evalúan los productos sanitarios que entran en contacto directo o indirecto con el cuerpo humano para detectar la posibilidad de una respuesta biológica adversa inaceptable [1] .
La evaluación de la biocompatibilidad se basa en varios factores, como la naturaleza del contacto, el tipo de contacto, la frecuencia y duración del contacto y los materiales [2] . Es importante tener en cuenta que se evalúa todo el aparato y no sólo los materiales que lo componen. [2] .
Aspectos clave de la evaluación biológica
Actividad obligatoria de gestión de riesgos: La evaluación biológica de los productos sanitarios es una parte obligatoria de la evaluación de la conformidad y una actividad de gestión de riesgos que debe planificarse con antelación según las normas ISO 10993-1 e ISO 14971. [3] .
- Principios generales: La norma ISO 10993-1:2018 especifica los principios generales que rigen la evaluación biológica de los productos sanitarios dentro de un proceso de gestión de riesgos
[4]
. Abarca:
- Evaluación de los datos relevantes existentes de todas las fuentes
- Identificación de lagunas en el conjunto de datos disponibles
- Identificación de conjuntos de datos adicionales necesarios para analizar la seguridad biológica del producto sanitario
- Evaluación de la seguridad biológica del producto sanitario [4]
- Aplicabilidad: La norma se aplica a la evaluación de materiales y productos sanitarios que se espera que tengan contacto directo o indirecto con el cuerpo del paciente durante el uso previsto o con el cuerpo del usuario si el producto sanitario está destinado a la protección [4] . Es aplicable a la evaluación biológica de todos los tipos de productos sanitarios, incluidos los productos sanitarios activos, no activos, implantables y no implantables [4] .
Realización de una evaluación biológica exhaustiva
Una evaluación biológica exhaustiva puede ayudar a reducir la necesidad de pruebas biológicas exhaustivas. El proceso implica:
- Recopilación y evaluación de los datos relevantes existentes de todas las fuentes
- Identificar las lagunas en el conjunto de datos disponibles
- Determinar los conjuntos de datos adicionales necesarios para analizar la seguridad biológica
- Evaluar la seguridad biológica del producto sanitario
Siguiendo este enfoque sistemático, los fabricantes pueden optimizar su proceso de evaluación biológica y garantizar el cumplimiento de los requisitos normativos.
Documentación
- Plan de Evaluación Biológica (PEB): Proporciona información sobre la seguridad del producto y la estrategia aplicada para evaluar la seguridad del dispositivo de acuerdo con las normas y directrices disponibles. [15] .
- Informe de Evaluación Biológica (IEB): Resumen colectivo de todos los datos generados y/o recopilados sobre la base del PEB, utilizado para respaldar la seguridad biológica del producto sanitario durante su uso clínico. [15] .
Visión general de la norma ISO 10993-1:2018
La norma ISO 10993-1 es la más utilizada para evaluar la biocompatibilidad de los productos sanitarios y los materiales, y proporciona un marco para determinar los pasos adecuados de biocompatibilidad para planificar una evaluación biológica [5] . La Guía de biocompatibilidad de la FDA sobre el uso de la norma ISO 10993-1 proporciona aclaraciones e información sobre el uso de la norma internacional ISO 10993-1 para apoyar las solicitudes a la FDA [2] . Los planes de evaluación biológica deben formar parte de un plan estructurado dentro de un proceso de gestión de riesgos, según las normas ISO 10993-1:2018 e ISO 14971 [6] .
Principios clave de la norma ISO 10993-1:2018
- Enfoque de gestión de riesgos: La norma ISO 10993-1:2018 proporciona un enfoque de gestión de riesgos, que exige a los fabricantes que evalúen la naturaleza, duración e intensidad del contacto entre el producto sanitario y el cuerpo para determinar el nivel de pruebas necesario [9] .
- Categorización de los productos sanitarios: La norma esboza la categorización general de los productos sanitarios en función de la naturaleza y duración de su contacto con el cuerpo [4] . La norma ISO 10993 divide los dispositivos médicos en tres categorías principales: dispositivos de superficie, dispositivos de comunicación externa y dispositivos de implante [8] . La elección del programa de ensayo para un aparato de una categoría determinada depende de la duración del contacto [8] .
- Proceso de evaluación: La norma ISO 10993-1:2018 cubre la evaluación de los datos relevantes existentes de todas las fuentes, la identificación de lagunas en el conjunto de datos disponibles y la identificación de conjuntos de datos adicionales necesarios para analizar la seguridad biológica del producto sanitario. [4] . La norma se aplica a la evaluación de materiales y productos sanitarios que se espera que tengan contacto directo o indirecto con el cuerpo del paciente durante el uso previsto o con el cuerpo del usuario, si el producto sanitario está destinado a la protección [4] .
- Aplicabilidad: La norma ISO 10993-1:2018 es aplicable a la evaluación biológica de todo tipo de productos sanitarios, incluidos los productos sanitarios activos, no activos, implantables y no implantables. [4] .
- Ensayos con animales: La norma ISO 10993-1:2018 establece que los ensayos con animales sólo están justificados cuando los datos científicos existentes y los estudios in vitro no proporcionan información adecuada [7] .
La norma ISO 10993-1:2018 proporciona directrices para la evaluación de los peligros biológicos derivados de riesgos, como los cambios en el producto sanitario a lo largo del tiempo, y la rotura de un producto sanitario o de un componente de un producto sanitario que exponga el tejido corporal a materiales nuevos o novedosos. [4] . Una evaluación biológica exhaustiva, como se indica en la norma, puede ayudar a reducir la necesidad de pruebas biológicas exhaustivas, al identificar y abordar los riesgos potenciales en una fase temprana del proceso [5] .
Evaluación de los peligros biológicos y gestión de riesgos
El documento de orientación de la FDA titulado «Uso de la norma internacional ISO 10993-1» ayuda a la industria a preparar diversas solicitudes de productos sanitarios que entran en contacto directo o indirecto con el cuerpo humano.[12]. El objetivo de la guía es ayudar a determinar el potencial de una respuesta biológica adversa inaceptable resultante del contacto de los materiales componentes del producto con el cuerpo [1] . Proporciona más aclaraciones e información actualizada sobre el uso de la Norma Internacional ISO 10993-1, incluidas recomendaciones sobre enfoques basados en el riesgo para determinar si es necesario realizar pruebas de biocompatibilidad. [1] .
Enfoque basado en el riesgo en las pruebas de biocompatibilidad
- Determinación de la necesidad de pruebas de biocompatibilidad: Para determinar si es necesario un ensayo de biocompatibilidad, se utiliza un enfoque basado en el riesgo, como se indica en el documento de orientación de la FDA [6] . Este enfoque tiene en cuenta factores como la naturaleza del producto sanitario, la duración de su contacto con el cuerpo y el lugar anatómico de su utilización[12].
- Matriz modificada por la FDA: La norma ISO 10993-1 debe utilizarse junto con la matriz modificada por la FDA para determinar los criterios de valoración de la biocompatibilidad pertinentes para una evaluación[12]. La matriz modificada por la FDA se utiliza para evaluar los riesgos locales y sistémicos en función de las características del producto sanitario[12].
- Recomendaciones para dispositivos específicos: La guía incluye recomendaciones para la preparación de artículos de ensayo de biocompatibilidad para dispositivos con componentes submicrónicos o nanotecnológicos y para dispositivos fabricados con materiales polimerizables in situ y/o absorbibles [1] . También proporciona recomendaciones de biocompatibilidad cuando determinados materiales sólo entran en contacto con piel intacta [1] .
Retos en la aplicación de enfoques alternativos
La integración de enfoques alternativos en las pruebas de biocompatibilidad de productos sanitarios ha sido más lenta en comparación con otros sectores industriales debido a la ausencia de procesos de validación especializados y al escepticismo normativo [7] . Entre los obstáculos a la realización de pruebas in vitro adicionales para otros criterios de valoración de la toxicidad se incluyen:
- Dificultades técnicas
- Lenta adaptación de los protocolos existentes
- Desconfianza normativa
- Falta de interés público
- Armonización intersectorial
- Acceso abierto a la información [7]
Reevaluación de la Evaluación Biológica
La evaluación biológica debe reevaluarse en caso de cambios en cualquiera de los siguientes aspectos [13] :
|
Aspecto |
Descripción |
|---|---|
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Fuentes o especificaciones del material |
Cambios en los materiales utilizados o en sus especificaciones |
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Configuración física |
Alteraciones en el diseño físico o en la estructura del aparato |
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Formulación |
Modificaciones en la composición o formulación del dispositivo |
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Procesando |
Cambios en el proceso de fabricación |
|
Envasado primario o esterilización |
Modificaciones en los métodos de envasado o esterilización |
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Instrucciones del fabricante |
Actualizaciones o revisiones de las instrucciones de uso del fabricante |
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Uso previsto |
Cambios en el uso o aplicación previstos del aparato |
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Pruebas de efectos adversos en humanos |
Nueva información o informes de efectos adversos en el uso humano |
Siguiendo un enfoque basado en el riesgo y teniendo en cuenta los diversos factores descritos en las directrices de la FDA y la norma ISO 10993-1, los fabricantes pueden evaluar eficazmente los peligros biológicos y gestionar los riesgos asociados a sus productos sanitarios. Una evaluación biológica exhaustiva puede ayudar a reducir la necesidad de pruebas biológicas exhaustivas, identificando y abordando los riesgos potenciales en una fase temprana del proceso [5] .
Pruebas de biocompatibilidad y análisis de datos
Las pruebas de biocompatibilidad son un aspecto crucial del proceso de evaluación biológica, que garantiza que los productos sanitarios sean seguros y compatibles con los sistemas biológicos. Las pruebas deben realizarse de conformidad con los Principios de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y/o la norma ISO/IEC 17025 para mantener los más altos niveles de calidad y fiabilidad [5] . Los laboratorios, como TÜV SÜD, ofrecen una amplia gama de servicios de pruebas de biocompatibilidad que cumplen las BPL según la serie de normas ISO 10993 [5] .
Las «tres grandes» pruebas de biocompatibilidad, que son esenciales para casi todos los productos sanitarios, incluyen:
- Citotoxicidad: Evalúa el potencial de un material para causar muerte o daño celular. La norma ISO 10993-5 proporciona orientación y requisitos para evaluar el potencial citotóxico de los materiales de los productos sanitarios [7] .
- Irritación: Evalúa el potencial de un material para causar daño tisular local o inflamación. La norma ISO 10993-23 apoya el uso del ensayo de epidermis humana reconstruida in vitro (RhE) como método preferido frente a los ensayos tradicionales in vivo con animales para las pruebas de irritación cutánea [7] .
- Sensibilización: Evalúa el potencial de un material para provocar una reacción alérgica o de hipersensibilidad. La norma ISO/TS 11796:2023 proporciona orientaciones detalladas sobre la realización de un estudio de validación de sensibilización in vitro para productos sanitarios [7] .
Preparación de artículos de prueba
Al preparar los artículos de prueba para las pruebas de biocompatibilidad, ten en cuenta lo siguiente:
- Los artículos de ensayo deben prepararse en la forma final acabada o como artículo de ensayo representativo [12] .
- Para los dispositivos con componentes submicrónicos o nanotecnológicos, evalúa su impacto potencial en la biocompatibilidad. [12] .
- Cuando pruebes materiales polimerizantes y/o absorbibles in situ, ten en cuenta la posible respuesta biológica resultante del fallo mecánico del dispositivo [12] .
Caracterización química
La norma ISO 10993-18:2020 se centra en la caracterización química de los materiales de los productos sanitarios dentro de un proceso de gestión de riesgos[10]. Proporciona un marco para identificar y, si es necesario, cuantificar los componentes de un producto sanitario para identificar los peligros biológicos y estimar y controlar los riesgos biológicos de los componentes materiales.[10].
Se trata de los siguientes pasos:
- identificación de los materiales de construcción,
- caracterización de los materiales de construcción mediante la identificación y cuantificación de sus componentes químicos,
- caracterización del producto sanitario para detectar sustancias químicas introducidas durante la fabricación,
- estimación del potencial de los productos sanitarios o materiales de construcción para liberar sustancias químicas en condiciones de uso clínico,
- y medición de las sustancias químicas liberadas por un producto sanitario en sus condiciones clínicas de uso [10] .
Reducir la necesidad de pruebas biológicas exhaustivas
Una evaluación biológica exhaustiva puede ayudar a reducir la necesidad de pruebas biológicas exhaustivas, identificando y abordando los riesgos potenciales en una fase temprana del proceso [5] . Este enfoque se alinea con los esfuerzos éticos para reducir los ensayos con animales y refleja un compromiso combinado industrial y normativo para avanzar en los métodos de evaluación de la biocompatibilidad [7] .
Siguiendo las directrices establecidas en la serie de normas ISO 10993 y trabajando con socios experimentados como TÜV SÜD y NAMSA, los fabricantes pueden garantizar que sus productos sanitarios se someten a pruebas de biocompatibilidad exhaustivas y conformes, lo que en última instancia conduce a productos más seguros y eficaces para los pacientes. [5] [14] .
Consideraciones normativas y cumplimiento
El cumplimiento de los principales reglamentos y normas es esencial para garantizar la seguridad y eficacia de los productos sanitarios. Los fabricantes deben cumplir las directrices establecidas por los organismos reguladores y las normas internacionales para obtener la aprobación y comercializar sus productos. [7] . Las siguientes consideraciones normativas son cruciales para los fabricantes de productos sanitarios:
Guía de la FDA sobre ISO 10993-1
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) proporciona orientación sobre el uso de la Norma Internacional ISO 10993-1 para productos sanitarios [1] . Esta orientación es aplicable a varios tipos de aplicaciones, entre ellas:
- Solicitudes previas a la comercialización (PMA)
- Exenciones por Dispositivos Humanitarios (HDE)
- Solicitudes de Dispositivos en Investigación (IDE)
- Notificaciones previas a la comercialización (510(k)s)
- Peticiones De Novo [1]
El documento de orientación, publicado por el Centro de Dispositivos y Salud Radiológica y el Centro de Evaluación e Investigación Biológica, tiene por objeto ayudar a los fabricantes a determinar la posibilidad de una respuesta biológica adversa inaceptable derivada del contacto con los materiales del dispositivo. [1] . Los comentarios sobre la guía pueden enviarse en línea o por correo a Dockets Management en la FDA [1] .
Directiva sobre productos sanitarios de la UE y marcado CE
En la Unión Europea, el Reglamento sobre productos sanitarios 2017/745 exige que los productos sanitarios cumplan los requisitos generales de seguridad y funcionamiento (RGSP). Las evaluaciones de seguridad se guían por los estudios toxicológicos y de otro tipo recomendados en la norma ISO 10993-1/EN 30993-1 [8] .
Las especificaciones de las pruebas dependen de una compleja combinación de factores, como el tipo de producto sanitario o material, su uso previsto y la naturaleza y duración del contacto entre el producto y el cuerpo. [15] .
Conclusión
Como hemos explorado a lo largo de este artículo, cumplir la norma ISO 10993 para la evaluación biológica de productos sanitarios es un proceso complejo pero esencial para garantizar la seguridad del paciente y cumplir los requisitos normativos. Comprendiendo los principios clave de la norma ISO 10993-1:2018, evaluando los peligros biológicos y llevando a cabo una gestión exhaustiva de los riesgos, los fabricantes pueden navegar por este proceso con eficacia. Una evaluación biológica exhaustiva, que incluya la caracterización química, puede ayudar a reducir la necesidad de pruebas biológicas exhaustivas, identificando y abordando los riesgos potenciales en una fase temprana del proceso de desarrollo.
En última instancia, el cumplimiento de los requisitos reglamentarios y las normas internacionales, como la ISO 10993, es crucial para obtener la aprobación y comercializar productos sanitarios en todo el mundo. Trabajando con socios experimentados y siguiendo las directrices establecidas en la serie de normas ISO 10993, los fabricantes pueden garantizar la seguridad y eficacia de sus productos, protegiendo a los pacientes y manteniendo el cumplimiento de la normativa. Invertir en un sólido proceso de evaluación biológica no sólo es una responsabilidad ética, sino también un factor clave para el éxito de los productos sanitarios en el mercado.
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Preguntas frecuentes
P: ¿Cuál es la relevancia de la norma ISO 10993-1 para la evaluación biológica de los productos sanitarios?
R: La norma ISO 10993-1 forma parte integral de la evaluación biológica de los productos sanitarios, ya que esboza el marco para identificar los pasos de biocompatibilidad necesarios dentro de un proceso de gestión de riesgos.
P: ¿Cómo se documenta una evaluación biológica de productos sanitarios?
A:
La documentación de una evaluación biológica de productos sanitarios suele registrarse mediante un Informe de Evaluación Biológica (IEB). Este informe sigue las directrices establecidas por la serie ISO 10993, que describe los requisitos para la evaluación de la biocompatibilidad. Los elementos clave documentados en el REC incluyen
Identificación del dispositivo
: Una descripción detallada del producto sanitario, incluido su uso previsto, la composición de los materiales y cualquier propiedad física y química relevante para su evaluación biológica.
Evaluación de riesgos
: Un análisis de los riesgos biológicos potenciales asociados al producto, teniendo en cuenta su uso previsto y el contacto con el cuerpo.
Selección de pruebas
: Justificación de la selección de pruebas biológicas específicas en función de la naturaleza del producto, la duración de su contacto con el cuerpo y el tipo de contacto corporal (por ejemplo, piel, torrente sanguíneo o mucosas).
Resultados de las pruebas
: Los resultados de las pruebas de biocompatibilidad realizadas según la serie ISO 10993, que pueden incluir citotoxicidad, sensibilización, irritación, toxicidad sistémica aguda, genotoxicidad, implantación y otras pruebas relevantes para el dispositivo.
Interpretación de los resultados
: Un análisis e interpretación exhaustivos de los resultados de las pruebas, destacando cómo se ajustan a los requisitos de seguridad para el uso previsto del dispositivo.
Conclusiones y recomendaciones
: Conclusiones finales sobre la biocompatibilidad del producto y cualquier recomendación para su uso seguro, incluida la posible necesidad de nuevas pruebas o controles posteriores a la comercialización.
Es importante que el REC sea compilado y revisado por personal con conocimientos y experiencia, que idealmente incluya un evaluador de seguridad biológica cualificado. El informe es un componente esencial de la documentación técnica para las presentaciones reglamentarias y está sujeto a revisión por parte de las autoridades reguladoras para garantizar la seguridad y eficacia del producto sanitario antes y después de que llegue al mercado.
P: ¿Puedes explicar la norma EN ISO 10993-5 y su papel en la evaluación biológica?
R: La norma EN ISO 10993-5:2009 detalla los métodos de ensayo in vitro para determinar la citotoxicidad de los productos sanitarios. Consiste en incubar células cultivadas con un producto sanitario o sus extractos, directamente o mediante difusión, para evaluar los posibles efectos tóxicos.
P: ¿Cómo reduce la evaluación biológica la necesidad de experimentar con animales?
A:
La evaluación biológica puede reducir la dependencia de los ensayos con animales de varias maneras:
Pruebas in vitro:
Al utilizar células y tejidos cultivados, se pueden identificar muchos problemas potenciales sin necesidad de realizar pruebas con animales.
Caracterización de los materiales:
Comprender las propiedades de los materiales utilizados puede ayudar a predecir las respuestas biológicas, reduciendo la necesidad de ensayos iniciales con animales.
Evaluación del riesgo:
Una evaluación exhaustiva del riesgo basada en los datos existentes puede minimizar el alcance de los ensayos con animales necesarios.
Referencias
[1] -https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-international-standard-iso-10993-1-biological-evaluation-medical-devices-part-1-evaluation-and
[2] -https://www.fda.gov/medical-devices/biocompatibility-assessment-resource-center/basics-biocompatibility-information-needed-assessment-fda
[3] -https://scc-medical-devices.com/biological-evaluation-biocompatibility-iso-10993/
[4] -https://www.iso.org/standard/68936.html
[5] -https://www.tuvsud.com/en-us/industries/healthcare-and-medical-devices/iso-10993-biological-evaluation-and-biocompatibility-testing
[6] -https://www.nelsonlabs.com/understanding-biological-evaluation-plans/
[7] -https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10800850/
[8] -https://www.mddionline.com/regulatory-quality/regulatory-guidelines-for-biocompatibility-safety-testing
[9] -https://resmart.com/news/post/understanding-iso-10993-biocompatibility-ensuring-safety-in-medical-devices.html
[10] -https://www.iso.org/standard/64750.html
[11] -https://www.bonnier.net.cn/download/d_20181119103126.pdf
[12] -https://www.fda.gov/media/85865/download
[13] -https://lne-gmed.com/wp-content/uploads/2021/09/GMED_Guide_Biological_assessment_MD_ISO10993-1_standard-4.pdf
[14] -https://namsa.com/services/biological-safety/
[15] -https://www.tuvsud.com/en-in/-/media/global/pdf-files/brochures-and-infosheets/tuvsud-iso-10993-biocompatibility-testing-of-medical-devices-global.pdf
ISO 10993, contacto corporal, gestión de riesgos, irritación, membrana mucosa, citotoxicidad, productos sanitarios, peligros biológicos, proceso de gestión de riesgos, sensibilización, nanomateriales, biocompatibilidad, sustancias químicas, ISO 10993-1, extraíbles, toxicidad crónica, piel intacta, lixiviables, toxicidad reproductiva, riesgo biológico, sensibilización cutánea, toxicidad sistémica y hemocompatibilidad.
